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Alemtuzumab et rituximab sous-cutanés hebdomadaires pour la LLC récidivante

11 mai 2016 mis à jour par: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Le but de cette étude est de déterminer si l'association d'alemtuzumab et de rituximab est sûre et efficace dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute et de déterminer si l'alemtuzumab peut être administré en une dose sous-cutanée hebdomadaire unique, avec le rituximab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude propose de combiner l'alemtuzumab, qui traite efficacement les maladies du sang périphérique et de la moelle osseuse dans la LLC, avec le rituximab, qui a une activité dans la maladie des ganglions lymphatiques, dans un schéma d'administration simplifié et pratique. Les données précliniques soutiennent l'interaction synergique des deux. Les principaux objectifs sont (1) de déterminer le taux de réponse globale et complète (RC) chez les patients atteints de LLC récidivante et de déterminer l'innocuité de l'association, et (2) l'innocuité de doses plus élevées d'alemtuzumab à des intervalles moins fréquents. Les objectifs secondaires sont (1) de décrire la durée de la réponse, la survie sans progression et la survie globale chez les patients ne procédant pas à une allogreffe, (2) de déterminer l'amélioration de la réponse globale et complète associée à l'administration d'un deuxième traitement de huit semaines du traitement, et (3) pour évaluer la maladie résiduelle minimale chez certains patients et pour corréler ces résultats avec la survie. Si au moins 16 réponses sont observées parmi 35 patients, alors le traitement sera considéré comme prometteur.

Le développement de thérapies par anticorps s'est révélé prometteur pour la LLC, car les thérapies de la LLC ont été palliatives, sans qu'aucune thérapie établie n'ait amélioré la survie. Des études ont suggéré que contrairement à ce qui est observé avec la fludarabine et les agents alkylants, les taux de réponse à l'alemtuzumab sont maintenus chez les sujets atteints de LLC avec des mutations P53. La tolérance du rituximab et son activité majeure dans les ganglions en font un candidat attractif pour une association avec l'alemtuzumab.

Il s'agit d'une étude de phase I monocentrique (DF/HCC), à bras unique, multicohorte, avec traitement en ambulatoire. Si la dose initiale d'alemtuzumab de 30 mg sc j1, 3 et 5 est tolérée, il y aura des augmentations de dose dans les cohortes de 3, jusqu'à 90 mg j1 par semaine. Suite à la détermination d'une dose maximale tolérée, l'accumulation de tous les patients restants se produira à cette dose. Les sujets seront restadifiés après 8 semaines de traitement et pourront procéder à une greffe. S'ils en retirent un bénéfice, mais pas en RC, les sujets peuvent recevoir 8 semaines supplémentaires de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent être diagnostiqués avec B-CLL / SLL (leucémie lymphoïde chronique B / petit lymphome lymphocytaire) sur la base des critères histologiques et immunophénotypiques standard décrits dans la classification OMS des tumeurs malignes lymphoïdes, y compris la confirmation immunophénotypique que les cellules tumorales co-expriment la cellule B les antigènes CD19/20 et CD5. Le lymphome à cellules du manteau doit être exclu sur la base d'une coloration positive des cellules tumorales pour CD23, ou de l'absence de coloration des cellules tumorales pour la cycline D1 ou de l'absence de t(11;14).
  • Le diagnostic ci-dessus doit être confirmé au Brigham & Women's Hospital ou au Dana-Farber Cancer Institute.
  • Les sujets doivent avoir rechuté après au moins un traitement antérieur contenant de la fludarabine et nécessiter un traitement basé sur les critères du NCI-WG (annexe A).
  • Les sujets doivent avoir une maladie mesurable (lymphocytose> 5 000 / ml, ou lymphadénopathie palpable ou lymphadénopathie mesurable par TDM> 1,5 cm, ou atteinte de la moelle osseuse> 30%).
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant six mois après la fin du traitement.
  • Âge >= 18
  • Statut de performance de l'OMS <= 2
  • Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit.
  • Espérance de survie > 3 mois

Critère d'exclusion:

  • Histoire du VIH
  • Infection active non contrôlée par un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique approprié
  • Implication connue du SNC dans la LLC
  • Femmes enceintes (un test de grossesse sérique négatif doit être effectué pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 7 jours suivant le traitement) ou femmes allaitantes
  • Traitement antinéoplasique antérieur au cours des trois dernières semaines
  • Les patients ne seront PAS exclus car ils ont déjà reçu du rituximab ou de l'alemtuzumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Alemtuzumab et Rituximab

La posologie de l'alemtuzumab variera au cours de la phase I de l'essai : administrée par voie intraveineuse les jours 1, 3 et 5 pendant les semaines 1 et 2, les jours 1 et 4 pendant les semaines 3 et 4 et le jour 1 pendant les semaines 5 à 8. Les participants peuvent recevoir soit un traitement de huit semaines, soit deux traitements de huit semaines (16 semaines)

Rituximab - administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque semaine pendant huit semaines (ou 16 semaines)
Médicament: Rituximab
Administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque semaine pendant huit semaines (ou 16 semaines)
Médicament: Alemtuzumab
Médicament : Alemtuzumab La posologie variera au cours de la phase I de l'essai : administrée par voie intraveineuse les jours 1, 3 et 5 pendant les semaines 1 et 2, les jours 1 et 4 pendant les semaines 3 et 4 et le jour 1 pendant les semaines 5 à 8. Les participants peuvent recevoir soit un traitement de huit semaines, soit deux traitements de huit semaines (16 semaines).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée d'alemtuzumab administrée une fois par semaine
Délai: 2 années
2 années
Taux de réponse de l'association rituximab et alemtuzumab sous-cutané (réponse complète ou partielle)
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Toxicités limitant la dose définies comme une toxicité non hématologique de grade 3 ou plus ou une toxicité rénale, neurologique ou cardiaque irréversible de grade 2 ou des toxicités infectieuses si grade 4 ou plus
Délai: 2 années
2 années
Toxicités limitant la dose définies comme des toxicités hématologiques de grade 3 ou plus neutropénie ou thrombocytopénie pendant plus de 2 semaines OU ANC < 250 ou plaquettes < 20 000
Délai: 2 années
2 années
Taux de réponse tel que mesuré par la TDM thoracique/abdominale/pelvienne (+/- cou) 4 à 8 semaines après la conclusion de 8 semaines de traitement ou au moment du retrait de l'étude
Délai: 2 années
2 années
Taux de réponse tel que mesuré par l'examen physique des ganglions lymphatiques 4 à 8 semaines après la conclusion de 8 semaines de traitement ou au moment du retrait de l'étude, puis tous les 3 mois jusqu'à la progression de la maladie
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Genzyme, a Sanofi Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer R Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2006

Première publication (Estimation)

26 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 05-404

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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