Alemtuzumab y rituximab subcutáneos semanales para la LLC recidivante

Este estudio propone combinar alemtuzumab, que trata eficazmente la enfermedad de la sangre periférica y la médula ósea en la LLC, con rituximab, que tiene actividad en la enfermedad de los ganglios linfáticos, en un esquema de administración simplificado y conveniente. Los datos preclínicos respaldan la interacción sinérgica de los dos. Los objetivos principales son (1) determinar la tasa de respuesta general y completa (RC) en pacientes con LLC recidivante y determinar la seguridad de la combinación, y (2) la seguridad de dosis más altas de alemtuzumab a intervalos menos frecuentes. Los objetivos secundarios son (1) describir la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general en pacientes que no se someten a un alotrasplante, (2) determinar la mejora en la respuesta general y completa asociada con la administración de un segundo ciclo de ocho semanas de la terapia, y (3) evaluar la enfermedad residual mínima en ciertos pacientes y correlacionar esos resultados con la supervivencia. Si se observan al menos 16 respuestas entre 35 pacientes, entonces el tratamiento se considerará prometedor.

El desarrollo de terapias con anticuerpos ha sido prometedor para la CLL, ya que las terapias para la CLL han sido paliativas, y ninguna terapia establecida ha demostrado mejorar la supervivencia. Los estudios han sugerido que, a diferencia de lo que se observa con la fludarabina y los agentes alquilantes, las tasas de respuesta a alemtuzumab se mantienen en sujetos con LLC con mutaciones en P53. La tolerabilidad de rituximab y su mayor actividad en los ganglios lo convierten en un candidato atractivo para la combinación con alemtuzumab.

Este es un estudio de fase I de un solo centro (DF/HCC), de un solo brazo, de múltiples cohortes, con tratamiento ambulatorio. Si se tolera la dosis inicial de alemtuzumab de 30 mg sc d1, 3 y 5, habrá aumentos de dosis en cohortes de 3, hasta 90 mg d1 por semana. Luego de la determinación de una dosis máxima tolerada, todos los pacientes restantes se acumularán a esa dosis. Los sujetos serán reestadificados después de 8 semanas de terapia y pueden proceder al trasplante. Si obtienen beneficio, pero no en CR, los sujetos pueden recibir otras 8 semanas de terapia.