Alemtuzumabe e Rituximabe Subcutâneos Semanais para LLC Recidivante
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo propõe combinar o alemtuzumab, que trata eficazmente a doença do sangue periférico e da medula óssea na LLC, com o rituximab, que tem atividade na doença dos gânglios linfáticos, num esquema de administração simplificado e conveniente. Os dados pré-clínicos suportam a interação sinérgica dos dois. Os objetivos primários são (1) determinar a taxa de resposta geral e completa (CR) em pacientes com recidiva da LLC e determinar a segurança da combinação e (2) a segurança de doses mais altas de alentuzumabe em intervalos menos frequentes. Os objetivos secundários são (1) descrever a duração da resposta, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global em pacientes que não procederam ao alotransplante, (2) determinar a melhora na resposta geral e completa associada à administração de um segundo ciclo de oito semanas da terapia e (3) avaliar a doença residual mínima em certos pacientes e correlacionar esses resultados com a sobrevida. Se pelo menos 16 respostas forem observadas entre 35 pacientes, o tratamento será considerado promissor.
O desenvolvimento de terapias com anticorpos é promissor para a LLC, uma vez que as terapias para LLC têm sido paliativas, sem nenhuma terapia estabelecida que tenha demonstrado melhorar a sobrevida. Estudos sugeriram que, em contraste com o que é observado com fludarabina e agentes alquilantes, as taxas de resposta ao alentuzumabe são mantidas em indivíduos com LLC com mutações P53. A tolerabilidade do rituximabe e sua principal atividade nos gânglios o tornam um candidato atraente para combinação com alemtuzumabe.
Este é um estudo de fase I de centro único (DF/HCC), braço único, multicoorte, com tratamento ambulatorial. Se a dose inicial de alentuzumabe de 30 mg sc d1, 3 e 5 for tolerada, haverá aumentos de dose em coortes de 3, até 90 mg d1 por semana. Após a determinação de uma dose máxima tolerada, o acréscimo de todos os pacientes restantes ocorrerá nessa dose. Os indivíduos serão reclassificados após 8 semanas de terapia e podem prosseguir para o transplante. Se obtiverem benefícios, mas não em CR, os indivíduos podem receber mais 8 semanas de terapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ser diagnosticados com B-CLL / SLL (leucemia linfocítica crônica B / linfoma linfocítico pequeno) com base nos critérios histológicos e imunofenotípicos padrão descritos na classificação da OMS de neoplasias linfoides, incluindo a confirmação imunofenotípica de que as células tumorais co-expressam células B antígenos CD19/20 e CD5. O linfoma de células do manto deve ser excluído com base na coloração positiva das células tumorais para CD23, ou na ausência de coloração das células tumorais para ciclina D1 ou na ausência de t(11;14).
- O diagnóstico acima deve ser confirmado no Brigham & Women's Hospital ou no Dana-Farber Cancer Institute.
- Os indivíduos devem ter recaído após pelo menos um regime anterior contendo fludarabina e requerem tratamento com base nos critérios NCI-WG (Apêndice A).
- Os indivíduos devem ter doença mensurável (linfocitose > 5.000 / ml, ou linfadenopatia palpável ou linfadenopatia mensurável por TC > 1,5 cm, ou envolvimento da medula óssea > 30%).
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por seis meses após o término do tratamento.
- Idade >= 18
- Status de desempenho da OMS <= 2
- O sujeito forneceu consentimento informado por escrito.
- Sobrevida esperada > 3 meses
Critério de exclusão:
- História do HIV
- Infecção ativa não controlada por terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica apropriada
- Envolvimento conhecido do SNC com LLC
- Grávidas (um teste de gravidez sérico negativo deve ser realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o tratamento) ou mulheres lactantes atualmente
- Terapia antineoplásica anterior nas últimas três semanas
- Os pacientes NÃO serão excluídos porque receberam rituximabe ou alemtuzumabe anteriormente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Alemtuzumabe e Rituximabe
A dosagem de Alemtuzumabe irá variar durante a Fase I do estudo: administrado por via intravenosa nos dias 1, 3 e 5 nas semanas um e dois, nos dias 1 e 4 nas semanas três e quatro e no dia 1 nas semanas cinco a oito. Os participantes podem receber um curso de tratamento de oito semanas ou dois cursos de tratamento de oito semanas (16 semanas) Rituximab- administrado por via intravenosa no dia 1 de cada semana durante oito semanas (ou 16 semanas) |
Administrado por via intravenosa no dia 1 de cada semana durante oito semanas (ou 16 semanas)
Droga: Alemtuzumab A dosagem irá variar durante a Fase I do estudo: administrado por via intravenosa nos dias 1, 3 e 5 nas semanas um e dois, nos dias 1 e 4 nas semanas três e quatro e no dia 1 nas semanas cinco a oito.
Os participantes podem receber um curso de tratamento de oito semanas ou dois cursos de tratamento de oito semanas (16 semanas).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada de alentuzumabe administrada uma vez por semana
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Taxa de resposta de rituximabe combinado e alemtuzumabe subcutâneo (resposta completa ou parcial)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Toxicidades limitantes de dose definidas como toxicidade não hematológica de grau 3 ou superior ou toxicidade renal, neurológica ou cardíaca irreversível de grau 2 ou toxicidades infecciosas de grau 4 ou superior
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Toxicidades limitantes de dose definidas como toxicidades hematológicas de grau 3 ou maior, neutropenia ou trombocitopenia por mais de 2 semanas OU CAN < 250 ou plaquetas < 20.000
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Taxa de resposta medida por TC torácica/abdominal/pélvica (+/- pescoço) 4 a 8 semanas após a conclusão de 8 semanas de terapia ou no momento da retirada do estudo
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Taxa de resposta medida pelo exame físico dos gânglios linfáticos em 4 a 8 semanas após a conclusão de 8 semanas de terapia ou no momento da retirada do estudo, então a cada 3 meses até a progressão da doença
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer R Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 05-404
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