Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Týdenní subkutánní alemtuzumab a rituximab pro relaps CLL

11. května 2016 aktualizováno: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Účelem této studie je zjistit, zda je kombinace alemtuzumabu a rituximabu bezpečná a účinná při léčbě pacientů s relabující chronickou lymfocytární leukémií (CLL), a určit, zda lze alemtuzumab podávat jako jednu týdenní subkutánní dávku společně s rituximabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie navrhuje kombinovat alemtuzumab, který účinně léčí onemocnění periferní krve a kostní dřeně u CLL, s rituximabem, který má aktivitu při onemocnění lymfatických uzlin, v efektivním a pohodlném schématu podávání. Preklinická data podporují synergickou interakci obou. Primárními cíli jsou (1) stanovení míry celkové a kompletní odpovědi (CR) u pacientů s relapsem CLL a stanovení bezpečnosti kombinace a (2) bezpečnost vyšších dávek alemtuzumabu v méně častých intervalech. Sekundárními cíli je (1) popsat dobu trvání odpovědi, přežití bez progrese a celkové přežití u pacientů, kteří nepokračují k transplantaci allo, (2) určit zlepšení celkové a kompletní odpovědi spojené s podáváním 2. osmitýdenní kúry terapie a (3) zhodnotit minimální reziduální onemocnění u určitých pacientů a korelovat tyto výsledky s přežitím. Pokud je mezi 35 pacienty pozorováno alespoň 16 odpovědí, bude léčba považována za slibnou.

Vývoj protilátkových terapií je příslibem pro CLL, protože terapie CLL byly paliativní, přičemž žádná zavedená terapie neprokázala, že by zlepšila přežití. Studie naznačují, že na rozdíl od toho, co bylo pozorováno u fludarabinu a alkylačních látek, je míra odpovědi na alemtuzumab u pacientů s CLL s mutacemi P53 zachována. Snášenlivost rituximabu a jeho hlavní aktivita v uzlinách z něj činí atraktivního kandidáta pro kombinaci s alemtuzumabem.

Jedná se o jednocentrovou (DF/HCC), jednoramennou, multikohortní studii fáze I, s ambulantní léčbou. Pokud je počáteční dávka alemtuzumabu 30 mg sc d1, 3 a 5 tolerována, dojde ke zvýšení dávek v kohortách po 3, až na 90 mg d1 týdně. Po stanovení maximální tolerované dávky dojde k nárůstu všech zbývajících pacientů při této dávce. Subjekty budou po 8 týdnech terapie znovu nasazeny a mohou přistoupit k transplantaci. Pokud budou mít prospěch, ale ne v CR, mohou subjekty dostávat dalších 8 týdnů terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjektům musí být diagnostikována B-CLL / SLL (B-chronická lymfocytární leukémie / malý lymfocytární lymfom) na základě standardních histologických a imunofenotypových kritérií popsaných v klasifikaci lymfoidních malignit WHO, včetně imunofenotypového potvrzení, že nádorové buňky koexprimují B buňky antigeny CD19/20 a CD5. Lymfom z plášťových buněk by měl být vyloučen na základě pozitivního barvení nádorových buněk na CD23 nebo nepřítomnosti barvení nádorových buněk na cyklin D1 nebo nepřítomnosti t(11;14).
  • Výše uvedená diagnóza musí být potvrzena v Brigham & Women's Hospital nebo Dana-Farber Cancer Institute.
  • Subjekty musí mít relaps po alespoň jednom předchozím režimu obsahujícím fludarabin a vyžadují léčbu na základě kritérií NCI-WG (příloha A).
  • Subjekty musí mít měřitelné onemocnění (lymfocytóza > 5 000 / ml nebo hmatná lymfadenopatie nebo CT měřitelná lymfadenopatie > 1,5 cm nebo postižení kostní dřeně > 30 %).
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a šest měsíců po jejím ukončení.
  • Věk >= 18
  • Stav výkonu podle WHO <= 2
  • Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas.
  • Očekávané přežití > 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Historie HIV
  • Aktivní infekce nekontrolovaná vhodnou antibakteriální, antivirovou nebo antifungální terapií
  • Známé postižení CNS u CLL
  • Těhotné (negativní těhotenský test v séru by měl být proveden u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů od léčby) nebo aktuálně kojící ženy
  • Předchozí antineoplastická léčba během posledních tří týdnů
  • Pacienti NEBUDOU vyloučeni, protože již dříve dostávali rituximab nebo alemtuzumab

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alemtuzumab a Rituximab

Dávkování alemtuzumabu se bude během fáze I studie lišit: Podává se intravenózně ve dnech 1, 3 a 5 během prvního a druhého týdne, ve dnech 1 a 4 během třetího a čtvrtého týdne a v den 1 během pátého až osmého týdne. Účastníci mohou absolvovat buď jeden osmitýdenní léčebný cyklus nebo dva osmitýdenní léčebné kúry (16 týdnů)

Rituximab – podává se intravenózně v den 1 každého týdne po dobu osmi týdnů (nebo 16 týdnů)
Lék: Rituximab
Podává se intravenózně v den 1 každého týdne po dobu osmi týdnů (nebo 16 týdnů)
Lék: Alemtuzumab
Lék: Alemtuzumab Dávkování se bude lišit během Fáze I studie: Podává se intravenózně ve dnech 1, 3 a 5 během prvního a druhého týdne, ve dnech 1 a 4 během třetího a čtvrtého týdne a v den 1 během pátého až osmého týdne. Účastníci mohou absolvovat buď jeden osmitýdenní léčebný cyklus, nebo dva osmitýdenní léčebné kúry (16 týdnů).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka alemtuzumabu podávaná jednou týdně
Časové okno: 2 roky
2 roky
Míra odpovědi na kombinovaný rituximab a subkutánní alemtuzumab (úplná nebo částečná odpověď)
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Toxicita limitující dávku definovaná jako nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně nebo ireverzibilní renální, neurologická nebo kardiální toxicita 2. nebo infekční toxicita, pokud 4. nebo vyšší stupeň
Časové okno: 2 roky
2 roky
Toxicita omezující dávku definovaná jako hematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší neutropenie nebo trombocytopenie po dobu delší než 2 týdny NEBO ANC < 250 nebo krevní destičky < 20 000
Časové okno: 2 roky
2 roky
Míra odpovědi měřená pomocí CT hrudníku/břicha/pánve (+/- krk) 4 až 8 týdnů po ukončení 8 týdnů léčby nebo v době ukončení studie
Časové okno: 2 roky
2 roky
Míra odpovědi měřená fyzikálním vyšetřením lymfatických uzlin 4 až 8 týdnů po ukončení 8 týdnů léčby nebo v době ukončení studie, poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Genzyme, a Sanofi Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer R Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2006

První zveřejněno (Odhad)

26. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 05-404

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit