Wekelijks subcutaan Alemtuzumab en Rituximab voor recidiverende CLL

Deze studie stelt voor om alemtuzumab, dat perifere bloed- en beenmergziekte bij CLL effectief behandelt, te combineren met rituximab, dat werkzaam is bij lymfeklierziekte, in een gestroomlijnd en handig toedieningsschema. Preklinische gegevens ondersteunen de synergetische interactie van de twee. De primaire doelstellingen zijn (1) het bepalen van de algehele en complete respons (CR) bij patiënten met recidiverende CLL en het bepalen van de veiligheid van de combinatie, en (2) de veiligheid van hogere doses alemtuzumab met minder frequente tussenpozen. Secundaire doelstellingen zijn (1) het beschrijven van de duur van de respons, de progressievrije overleving en de algehele overleving bij patiënten die niet overgaan tot allotransplantatie, (2) het bepalen van de verbetering in de algehele en volledige respons geassocieerd met toediening van een 2e kuur van acht weken van therapie, en (3) om minimale resterende ziekte bij bepaalde patiënten te beoordelen en om die resultaten te correleren met overleving. Als er bij 35 patiënten minimaal 16 reacties worden waargenomen, wordt de behandeling als kansrijk beschouwd.

De ontwikkeling van antilichaamtherapieën is veelbelovend voor CLL, aangezien CLL-therapieën palliatief zijn en er geen bewezen therapie is die de overleving verbetert. Studies hebben gesuggereerd dat, in tegenstelling tot wat wordt gezien met fludarabine en alkylerende middelen, de responspercentages op alemtuzumab behouden blijven bij CLL-patiënten met P53-mutaties. Verdraagbaarheid van rituximab en zijn belangrijkste activiteit in knooppunten maken het een aantrekkelijke kandidaat voor combinatie met alemtuzumab.

Dit is een single center (DF/HCC), single arm, multi cohort, fase I studie, met behandeling op poliklinische basis. Als de initiële alemtuzumab-dosis van 30 mg sc d1, 3 en 5 wordt verdragen, zullen er dosisescalaties zijn in cohorten van 3, tot 90 mg d1 per week. Na het bepalen van een maximaal getolereerde dosis, zullen alle resterende patiënten met die dosis worden opgebouwd. Proefpersonen zullen na 8 weken therapie worden hersteld en kunnen overgaan tot transplantatie. Als ze er baat bij hebben, maar niet bij CR, kunnen proefpersonen nog eens 8 weken therapie krijgen.