Ukentlig subkutan alemtuzumab og rituximab for residiverende CLL

Denne studien foreslår å kombinere alemtuzumab, som effektivt behandler perifer blod- og benmargssykdom ved CLL, med rituximab, som har aktivitet ved lymfeknutesykdom, i en strømlinjeformet og praktisk administreringsplan. Prekliniske data støtter synergistisk interaksjon mellom de to. De primære målene er (1) å bestemme den totale og komplette responsraten (CR) hos pasienter med residiverende KLL og å bestemme sikkerheten til kombinasjonen, og (2) sikkerheten ved høyere doser alemtuzumab med mindre hyppige intervaller. Sekundære mål er (1) å beskrive varigheten av responsen, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse hos pasienter som ikke fortsetter med allotransplantasjon, (2) å bestemme forbedringen i total og fullstendig respons forbundet med administrering av et 2. åtte ukers kurs. av terapi, og (3) å vurdere minimal gjenværende sykdom hos visse pasienter og å korrelere disse resultatene med overlevelse. Hvis minst 16 responser observeres blant 35 pasienter, vil behandlingen anses som lovende.

Utviklingen av antistoffterapier har vært lovende for CLL, siden CLL-terapier har vært palliative, uten at noen etablert terapi har vist seg å forbedre overlevelsen. Studier har antydet at i motsetning til det man ser med fludarabin og alkylerende midler, opprettholdes responsrater på alemtuzumab hos CLL-personer med P53-mutasjoner. Tolerabilitet av rituximab og dets hovedaktivitet i noder gjør det til en attraktiv kandidat for kombinasjon med alemtuzumab.

Dette er et enkeltsenter (DF/HCC), enkeltarm, multikohort, fase I studie, med behandling på poliklinisk basis. Hvis den initiale alemtuzumabdosen på 30 mg sc d1, 3 og 5 tolereres, vil det være doseøkninger i kohorter på 3, opptil 90 mg d1 per uke. Etter fastsettelse av en maksimal tolerert dose, vil alle gjenværende pasienter samle seg ved den dosen. Pasientene vil bli restasjonert etter 8 ukers behandling, og kan fortsette til transplantasjon. Hvis de har fordel, men ikke i CR, kan forsøkspersonene få ytterligere 8 ukers behandling.