Subkutan alemtuzumab och rituximab varje vecka för återfall av KLL

Denna studie föreslår att kombinera alemtuzumab, som effektivt behandlar perifer blod- och benmärgssjukdom vid KLL, med rituximab, som har aktivitet vid lymfkörtelsjukdom, i ett strömlinjeformat och bekvämt administreringsschema. Prekliniska data stöder synergistisk interaktion mellan de två. De primära målen är (1) att bestämma den totala och fullständiga responsen (CR) hos patienter med recidiverande KLL och att fastställa säkerheten för kombinationen, och (2) säkerheten för högre doser av alemtuzumab med mindre frekventa intervall. Sekundära mål är (1) att beskriva responsens varaktighet, progressionsfri överlevnad och total överlevnad hos patienter som inte fortsätter med allotransplantation, (2) att bestämma förbättringen av det totala och fullständiga svaret i samband med administrering av en 2:a åttaveckorskur av terapi, och (3) att bedöma minimal kvarvarande sjukdom hos vissa patienter och att korrelera dessa resultat med överlevnad. Om minst 16 svar observeras bland 35 patienter, kommer behandlingen att anses lovande.

Utvecklingen av antikroppsterapier har varit lovande för KLL, eftersom KLL-terapier har varit palliativa, utan någon etablerad terapi som har visat sig förbättra överlevnaden. Studier har föreslagit att i motsats till vad som ses med fludarabin och alkylerande medel, bibehålls svarsfrekvensen på alemtuzumab hos KLL-patienter med P53-mutationer. Toleransen för rituximab och dess huvudsakliga aktivitet i noder gör det till en attraktiv kandidat för kombination med alemtuzumab.

Detta är ett singelcenter (DF/HCC), enarm, multikohort, fas I-studie, med behandling på poliklinisk basis. Om den initiala alemtuzumabdosen på 30 mg sc d1, 3 och 5 tolereras, kommer det att ske dosökningar i kohorter om 3, upp till 90 mg d1 per vecka. Efter bestämning av en maximal tolererad dos kommer alla återstående patienter att samlas vid den dosen. Patienterna kommer att läggas om efter 8 veckors behandling och kan fortsätta till transplantation. Om de drar nytta, men inte i CR, kan försökspersoner få ytterligare 8 veckors terapi.