Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Subkutan alemtuzumab och rituximab varje vecka för återfall av KLL

11 maj 2016 uppdaterad av: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Syftet med denna studie är att avgöra om kombinationen av alemtuzumab och rituximab är säker och effektiv vid behandling av patienter med återfall av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och att avgöra om alemtuzumab kan ges som en subkutan veckodos tillsammans med rituximab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie föreslår att kombinera alemtuzumab, som effektivt behandlar perifer blod- och benmärgssjukdom vid KLL, med rituximab, som har aktivitet vid lymfkörtelsjukdom, i ett strömlinjeformat och bekvämt administreringsschema. Prekliniska data stöder synergistisk interaktion mellan de två. De primära målen är (1) att bestämma den totala och fullständiga responsen (CR) hos patienter med recidiverande KLL och att fastställa säkerheten för kombinationen, och (2) säkerheten för högre doser av alemtuzumab med mindre frekventa intervall. Sekundära mål är (1) att beskriva responsens varaktighet, progressionsfri överlevnad och total överlevnad hos patienter som inte fortsätter med allotransplantation, (2) att bestämma förbättringen av det totala och fullständiga svaret i samband med administrering av en 2:a åttaveckorskur av terapi, och (3) att bedöma minimal kvarvarande sjukdom hos vissa patienter och att korrelera dessa resultat med överlevnad. Om minst 16 svar observeras bland 35 patienter, kommer behandlingen att anses lovande.

Utvecklingen av antikroppsterapier har varit lovande för KLL, eftersom KLL-terapier har varit palliativa, utan någon etablerad terapi som har visat sig förbättra överlevnaden. Studier har föreslagit att i motsats till vad som ses med fludarabin och alkylerande medel, bibehålls svarsfrekvensen på alemtuzumab hos KLL-patienter med P53-mutationer. Toleransen för rituximab och dess huvudsakliga aktivitet i noder gör det till en attraktiv kandidat för kombination med alemtuzumab.

Detta är ett singelcenter (DF/HCC), enarm, multikohort, fas I-studie, med behandling på poliklinisk basis. Om den initiala alemtuzumabdosen på 30 mg sc d1, 3 och 5 tolereras, kommer det att ske dosökningar i kohorter om 3, upp till 90 mg d1 per vecka. Efter bestämning av en maximal tolererad dos kommer alla återstående patienter att samlas vid den dosen. Patienterna kommer att läggas om efter 8 veckors behandling och kan fortsätta till transplantation. Om de drar nytta, men inte i CR, kan försökspersoner få ytterligare 8 veckors terapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner måste diagnostiseras med B-KLL/SLL (B-kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom) baserat på de histologiska och immunfenotypiska standardkriterierna som beskrivs i WHO:s klassificering av lymfoida maligniteter, inklusive immunfenotypisk bekräftelse på att tumörcellerna samuttrycker B-cell antigener CD19/20 och CD5. Mantelcellslymfom bör uteslutas baserat på positiv färgning av tumörcellerna för CD23, eller frånvaron av färgning av tumörcellerna för cyklin D1 eller frånvaron av t(11;14).
  • Ovanstående diagnos måste bekräftas på Brigham & Women's Hospital eller Dana-Farber Cancer Institute.
  • Försökspersonerna måste ha återfall efter minst en tidigare kur som innehåller fludarabin och kräver behandling baserat på NCI-WG-kriterier (bilaga A).
  • Försökspersonerna måste ha mätbar sjukdom (lymfocytos > 5 000/ml, eller palpabel lymfadenopati eller CT-mätbar lymfadenopati > 1,5 cm, eller benmärgspåverkan >30%).
  • Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i sex månader efter avslutad behandling.
  • Ålder >= 18
  • WHO:s prestandastatus <= 2
  • Försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke.
  • Förväntad överlevnad > 3 månader

Exklusions kriterier:

  • Historia om HIV
  • Aktiv infektion okontrollerad av lämplig antibakteriell, antiviral eller svampdödande behandling
  • Känt CNS-engagemang med KLL
  • Gravid (ett negativt serumgraviditetstest bör utföras för alla kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar efter behandling) eller ammande kvinnor
  • Tidigare antineoplastisk behandling under de senaste tre veckorna
  • Patienter kommer INTE att uteslutas eftersom de tidigare har fått rituximab eller alemtuzumab

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Alemtuzumab och Rituximab

Alemtuzumab Dosering kommer att variera under fas I av prövningen: ges intravenöst dag 1, 3 och 5 under vecka ett och två, på dag 1 och 4 för vecka tre och fyra och på dag 1 för veckor fem till åtta. Deltagarna kan få antingen en åtta veckor lång behandling eller två åtta veckor lång behandling (16 veckor)

Rituximab - ges intravenöst dag 1 varje vecka i åtta veckor (eller 16 veckor)
Läkemedel: Rituximab
Ges intravenöst på dag 1 varje vecka i åtta veckor (eller 16 veckor)
Läkemedel: Alemtuzumab
Läkemedel: Alemtuzumab Doseringen kommer att variera under fas I av prövningen: ges intravenöst dag 1, 3 och 5 under vecka ett och två, på dag 1 och 4 för vecka tre och fyra och på dag 1 under veckorna fem till åtta. Deltagarna kan få antingen en åtta veckor lång behandling eller två åtta veckor lång behandling (16 veckor).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal tolererad dos av alemtuzumab ges en gång i veckan
Tidsram: 2 år
2 år
Svarsfrekvens för kombinerat rituximab och subkutant alemtuzumab (fullständig eller partiell respons)
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet definierad som icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre eller irreversibel grad 2 renal, neurologisk eller hjärttoxicitet eller infektionstoxicitet om grad 4 eller högre
Tidsram: 2 år
2 år
Dosbegränsande toxicitet definierad som hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre neutropeni eller trombocytopeni i mer än 2 veckor ELLER ANC < 250 eller trombocyter < 20 000
Tidsram: 2 år
2 år
Svarsfrekvens mätt med bröst/buk/bäcken (+/- hals) CT 4 till 8 veckor efter avslutad 8 veckors behandling eller vid tidpunkten för studieavbrytande
Tidsram: 2 år
2 år
Svarsfrekvens mätt genom fysisk undersökning av lymfkörtlar 4 till 8 veckor efter avslutad 8 veckors behandling eller vid tidpunkten för studieavbrytande, sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

Genzyme, a Sanofi Company

Utredare

  • Huvudutredare: Jennifer R Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2006

Första postat (Uppskatta)

26 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 maj 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2016

Senast verifierad

1 maj 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 05-404

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på Rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera