Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Еженедельное подкожное введение алемтузумаба и ритуксимаба при рецидиве ХЛЛ

11 мая 2016 г. обновлено: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Целью данного исследования является определение того, является ли комбинация алемтузумаба и ритуксимаба безопасной и эффективной при лечении пациентов с рецидивом хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), а также определить, можно ли вводить алемтузумаб в виде однократной еженедельной подкожной дозы вместе с ритуксимабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании предлагается комбинировать алемтузумаб, который эффективно лечит заболевания периферической крови и костного мозга при ХЛЛ, с ритуксимабом, который активен при заболеваниях лимфатических узлов, в упорядоченной и удобной схеме введения. Доклинические данные подтверждают их синергетическое взаимодействие. Основными задачами являются (1) определение частоты общего и полного ответа (ПО) у пациентов с рецидивом ХЛЛ и определение безопасности комбинации, а также (2) безопасность более высоких доз алемтузумаба с менее частыми интервалами. Вторичные цели: (1) описать продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость у пациентов, не перешедших на аллотрансплантацию, (2) определить улучшение общего и полного ответа, связанное с проведением 2-го восьминедельного курса. терапии и (3) оценить минимальную остаточную болезнь у определенных пациентов и сопоставить эти результаты с выживаемостью. Если среди 35 пациентов будет наблюдаться не менее 16 ответов, то лечение будет считаться перспективным.

Разработка терапии антителами была многообещающей для ХЛЛ, поскольку терапия ХЛЛ была паллиативной, и не было доказано, что терапия улучшает выживаемость. Исследования показали, что в отличие от того, что наблюдается при применении флударабина и алкилирующих агентов, частота ответа на алемтузумаб сохраняется у пациентов с ХЛЛ с мутациями P53. Переносимость ритуксимаба и его основная активность в лимфоузлах делают его привлекательным кандидатом для комбинации с алемтузумабом.

Это одноцентровое (DF/HCC), одногрупповое, многогрупповое исследование фазы I с лечением на амбулаторной основе. Если первоначальная доза алемтузумаба 30 мг подкожно 1, 3 и 5 приемлема, в когортах из 3 дозу можно будет повышать до 90 мг 1 раз в неделю. После определения максимально переносимой дозы все оставшиеся пациенты будут принимать эту дозу. Через 8 недель терапии субъекты будут перегруппированы и могут приступить к трансплантации. При получении пользы, но не в CR, субъекты могут получить еще 8 недель терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У субъектов должен быть диагностирован B-CLL/SLL (B-хронический лимфолейкоз/малая лимфоцитарная лимфома) на основании стандартных гистологических и иммунофенотипических критериев, описанных в классификации лимфоидных злокачественных новообразований ВОЗ, включая иммунофенотипическое подтверждение того, что опухолевые клетки коэкспрессируют B-клетки. антигены CD19/20 и CD5. Лимфому из мантийных клеток следует исключить на основании положительного окрашивания опухолевых клеток на CD23 или отсутствия окрашивания опухолевых клеток на циклин D1 или отсутствия t(11;14).
  • Вышеупомянутый диагноз должен быть подтвержден в Brigham & Women's Hospital или Институте рака Дана-Фарбер.
  • У субъектов должен быть рецидив хотя бы после одной предшествующей схемы, содержащей флударабин, и им требуется лечение на основании критериев NCI-WG (Приложение A).
  • Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание (лимфоцитоз > 5000/мл, или пальпируемая лимфаденопатия, или лимфаденопатия, определяемая на КТ > 1,5 см, или поражение костного мозга > 30%).
  • Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение шести месяцев после завершения лечения.
  • Возраст >= 18
  • Статус производительности ВОЗ <= 2
  • Субъект предоставил письменное информированное согласие.
  • Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев

Критерий исключения:

  • История ВИЧ
  • Активная инфекция, не контролируемая соответствующей антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапией
  • Известное поражение ЦНС при ХЛЛ
  • Беременные (отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть выполнен для всех женщин детородного возраста в течение 7 дней после лечения) или кормящие женщины в настоящее время
  • Предшествующая противоопухолевая терапия в течение последних трех недель
  • Пациенты НЕ будут исключены, поскольку они ранее получали ритуксимаб или алемтузумаб.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Алемтузумаб и Ритуксимаб

Дозировка алемтузумаба будет варьироваться в ходе фазы I исследования: вводится внутривенно в дни 1, 3 и 5 в течение первой и второй недель, в дни 1 и 4 в течение трех и четвертых недель и в день 1 в течение недель с пятой по восьмую. Участники могут пройти либо один восьминедельный курс лечения, либо два восьминедельных курса лечения (16 недель).

Ритуксимаб — внутривенно в 1-й день каждой недели в течение восьми недель (или 16 недель).
Лекарство: Ритуксимаб
Вводится внутривенно в 1-й день каждой недели в течение восьми недель (или 16 недель).
Лекарство: Алемтузумаб
Лекарственное средство: Дозировка алемтузумаба будет варьироваться в ходе фазы I исследования: вводится внутривенно в дни 1, 3 и 5 в течение первой и второй недель, в дни 1 и 4 в течение трех и четвертых недель и в день 1 в течение недель с пятой по восьмую. Участники могут пройти либо один восьминедельный курс лечения, либо два восьминедельных курса лечения (16 недель).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза алемтузумаба один раз в неделю
Временное ограничение: 2 года
2 года
Частота ответа на комбинированное лечение ритуксимабом и алемтузумабом подкожно (полный или частичный ответ)
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность определяется как негематологическая токсичность 3 степени или выше или необратимая почечная, неврологическая или кардиальная токсичность 2 степени или инфекционная токсичность, если степень 4 или выше
Временное ограничение: 2 года
2 года
Дозолимитирующая токсичность, определяемая как гематологическая токсичность 3 степени или выше, нейтропения или тромбоцитопения в течение более 2 недель ИЛИ ANC < 250 или тромбоциты < 20 000
Временное ограничение: 2 года
2 года
Частота ответа, измеренная с помощью КТ органов грудной клетки/абдомина/таза (+/- шеи) через 4–8 недель после завершения 8-недельной терапии или во время выхода из исследования
Временное ограничение: 2 года
2 года
Частота ответа, измеренная путем физического обследования лимфатических узлов через 4-8 недель после завершения 8-недельной терапии или во время прекращения исследования, затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Соавторы

Genzyme, a Sanofi Company

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer R Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 05-404

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться