Darbepoetiinin anto keskosille

Amgen Inc. on kehittänyt uuden erytropoieesia stimuloivan proteiinin, Darbepoetin alfan (Darbepoetin), ja sen on osoitettu olevan tehokas hematokriitin lisäämisessä kerran viikossa tai joka toinen viikko annosteltuna aikuisilla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaudesta tai syövästä johtuva anemia. Sitä kuitenkin arvioidaan parhaillaan käytettäväksi lapsilla, joilla on hyporegeneratiivisia anemioita, eikä sitä ole vielä arvioitu käytettäväksi vauvoilla, joilla on keskosten anemia. Keskoset reagoivat ihmisen rekombinanttiseen erytropoietiiniin (Epo) lisäämällä retikulosyyttejä, mutta useat ihonalaiset annokset vähentävät sen rutiininomaista käyttöä NICU:ssa. Koska Darbepoetinin käyttö on mahdollista antaa kerran viikossa tai joka toinen viikko, vaikuttaa lupaavalta tässä populaatiossa. Vaikka on todennäköistä, että punasolujen kasvutekijöiden, kuten rHuEpon tai darbepoetiinin, käyttö ei poista kaikkien punasolusiirtojen tarvetta kaikilta imeväisiltä, ​​on järkevää olettaa, että darbepoetiinin käyttö eliminoi verensiirron tarpeen joillakin keskosilla. ja vähentää tarvetta muissa. Eurooppalaiset tutkimukset, joissa on arvioitu rHuEpoa keskosilla, ovat onnistuneesti vähentäneet luovuttajan altistumista yhteen potilasta kohti. Tavoitteemme on saavuttaa samanlainen menestys, jonka määrittelemme kliinisessä käytännössä luovuttajaaltistukseksi ≤1 luovuttaja per vauva. Tämä voidaan saavuttaa käyttämällä punasolujen kasvutekijöitä, harkiten verityön käyttöä seurannassa ja tiukkoja verensiirtoohjeita. Vähentämällä verensiirtojen kokonaismäärän alle neljään lasta kohti, voimme saavuttaa tämän tavoitteen, joka on ≤1 luovuttajaaltistus vauvaa kohden.

Jäljelle jää joukko äärimmäisen pieniä, erittäin sairaita vauvoja, joille flebotomian menetykset ylittävät kyvyn lisätä punasolumassaa Epo:n avulla. Jotkut tutkijat uskovat, että yksittäisen luovuttajan erytrosyyttisiirtojen ja rekombinantin erytropoietiinin yhdistelmä voi ylläpitää riittävää kiertävien punasolujen tilavuutta. Näissä määrityksissä voidaan kehittää järkevä algoritmi vain jatkuvalla tutkimuksella. Jatkuva verensiirtokriteerien, tulosten, flebotomian menetystä rajoittavien uusien tekniikoiden ja uusien biologisten ja farmakologisten hoitojen kriittinen arviointi voi vain parantaa niiden ELBW-vauvojen hoitoa, joilla on suurin toistuvien verensiirtojen riski. Tutkimustavoitteemme on tutkia darbepoetiinin turvallisuutta ja tehoa keskosilla parantaakseen keskosten hoitotuloksia vähentämällä merkittävästi verensiirtojen määrää. Lisäksi keskosten hermoston kehitystulosten parantaminen on edelleen vastasyntyneiden hoidon tarjoajien tavoite, joihin voidaan ryhtyä darbepoetiinihoidon avulla. Tämä tutkimus eroaa aiemmista erytropoietiinitutkimuksista seuraavilla tavoilla:

1. Darbepoetiinia verrataan lumelääkkeeseen ja rHuEpo:hon, jolloin kaksi kolmasosaa potilaista saa jonkinlaista punasolujen kasvutekijää ja että darbepoetiinia saaville potilaille voidaan antaa ihon alle kerran viikossa verrattuna tavalliseen kolmeen kertaan viikossa SC-annostukseen. rHuEpo-saajat (lumeryhmässä olevat eivät saa näennäisiä injektioita)
2. Annostelu aloitetaan keskimäärin 1-2 päivää aikaisemmin kuin missään aiemmin julkaistussa tutkimuksessa
3. Verensiirtoohjeet ovat tiukimpia tähän mennessä sovellettuja, ja niitä käytetään paikoissa, jotka kaikki ovat yli 4 000 jalan korkeudella.
4. Epo-tavoitekonsentraatioksi, joka on > 500 mU/ml hoitoryhmässä, ehdotetaan ryhmien välisten hermoston kehityserojen arvioimiseksi, ja tutkimuksella on tarkoitus määrittää ero hoitoryhmien ja lumelääkkeen välillä.