Indgivelse af Darbepoetin til præmature spædbørn

Et nyt erytropoiesis-stimulerende protein, Darbepoetin alfa (Darbepoetin) er blevet udviklet af Amgen Inc. og har vist sig at være effektivt til at øge hæmatokritværdien ved at bruge dosering én gang ugentligt eller én gang hver anden uge til voksne med anæmi på grund af nyresygdom i slutstadiet eller cancer. Det er dog i øjeblikket ved at blive evalueret til brug hos børn med hyporegenerativ anæmi og er endnu ikke blevet evalueret til brug hos spædbørn med præmaturanæmi. For tidligt fødte spædbørn reagerer på humant rekombinant erythropoietin (Epo) ved at øge retikulocytter, men alligevel mindsker de multiple subkutane doser dets rutinemæssige brug i NICU. Med mulighed for dosering én gang om ugen eller én gang hver anden uge, virker brugen af ​​Darbepoetin i denne population lovende. Selvom det er sandsynligt, at brugen af ​​røde blodlegemers vækstfaktorer såsom rHuEpo eller darbepoetin ikke vil eliminere behovet for alle erytrocyttransfusioner hos alle spædbørn, er det rimeligt at postulere, at brugen af ​​darbepoetin vil eliminere behovet for transfusion hos nogle præmature spædbørn , og reducere behovet hos andre. Europæiske undersøgelser, der evaluerer rHuEpo hos præmature spædbørn, har med succes reduceret donoreksponering til 1 pr. patient. Vores mål er at opnå lignende succes, som vi definerer som en donoreksponering på ≤1 donor pr. spædbarn i klinisk praksis. Dette kan opnås gennem brug af røde blodlegemers vækstfaktorer, fornuftig brug af blodprøver til overvågning og strenge transfusionsretningslinjer. Ved at reducere de samlede transfusioner til <4 pr. spædbarn, kan vi nå dette mål på ≤1 donoreksponering pr. spædbarn.

Der vil fortsat være en population af ekstremt små, ekstremt syge spædbørn, hvor tab af flebotomi overstiger evnen til at øge røde blodlegemers masse ved brug af Epo. Nogle efterforskere mener, at en kombination af enkeltdonor erytrocyttransfusioner og rekombinant erythropoietin kan tjene til at opretholde et tilstrækkeligt cirkulerende erytrocytvolumen. En rimelig algoritme kan kun udvikles til at hjælpe med disse bestemmelser gennem fortsat forskning. Fortsat kritisk evaluering af transfusionskriterier, resultater, nye teknologier, der begrænser tab af flebotomi, og nye biologiske og farmakologiske behandlinger kan kun tjene til at forbedre plejen af ​​ELBW-spædbørn, der har størst risiko for gentagne transfusioner. Vores forskningsmål er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​darbepoetin hos præmature spædbørn for at forbedre resultaterne af præmature spædbørn ved at reducere antallet af transfusioner markant. Desuden er forbedring af neuroudviklingsresultater for præmature spædbørn fortsat et mål for neonatale plejere, som måske begynder at blive kontaktet gennem darbepoetin-terapi. Denne undersøgelse adskiller sig fra tidligere erythropoietinundersøgelser på følgende måder:

1. Darbepoetin vil blive sammenlignet med placebo og med rHuEpo, hvilket giver to tredjedele af patienterne mulighed for at modtage en form for vækstfaktor for røde blodlegemer og tillader SC-dosering at forekomme en gang om ugen hos darbepoetin-modtagere sammenlignet med den sædvanlige SC-dosering tre gange om ugen i rHuEpo-modtagerne (dem i placebogruppen vil ikke modtage falske injektioner)
2. Dosering begynder i gennemsnit 1-2 dage tidligere end i nogen tidligere offentliggjort undersøgelse
3. Transfusionsretningslinjer er de strengeste, der er anvendt til dato, og vil blive brugt på steder, der alle er i højder > 4.000 fod
4. En mål-Epo-koncentration på >500 mU/mL i behandlingsgruppen foreslås for at evaluere neuroudviklingsforskelle mellem grupper, og undersøgelsen er drevet til at bestemme forskellen mellem behandlingsgrupper og placebo