Darbepoetin-toediening aan te vroeg geboren baby's

Een nieuw erytropoëse-stimulerend eiwit, Darbepoetin alfa (Darbepoetin), is ontwikkeld door Amgen Inc. en het is aangetoond dat het effectief is bij het verhogen van de hematocriet bij dosering eenmaal per week of eenmaal per twee weken bij volwassenen met anemie als gevolg van eindstadium nierziekte of kanker. Het wordt momenteel echter geëvalueerd voor gebruik bij kinderen met hyporegeneratieve anemie en is nog niet geëvalueerd voor gebruik bij zuigelingen met anemie bij prematuren. Te vroeg geboren baby's reageren op humaan recombinant erytropoëtine (Epo) door het aantal reticulocyten te verhogen, maar de meervoudige subcutane doses verminderen het routinematige gebruik ervan in de NICU. Met de mogelijkheid om eenmaal per week of eenmaal per twee weken te doseren, lijkt het gebruik van Darbepoetin bij deze populatie veelbelovend. Hoewel het waarschijnlijk is dat het gebruik van groeifactoren voor erytrocyten, zoals rHuEpo of darbepoetin, niet alle erytrocytentransfusies bij alle baby's overbodig zal maken, is het redelijk om aan te nemen dat het gebruik van darbepoetin de noodzaak van transfusie bij sommige te vroeg geboren baby's zal elimineren. en de behoefte bij anderen verminderen. Europese studies ter evaluatie van rHuEpo bij te vroeg geboren baby's hebben met succes de donorblootstelling teruggebracht tot 1 per patiënt. Ons doel is om vergelijkbaar succes te behalen, wat we definiëren als een donorblootstelling van ≤1 donor per baby in de klinische praktijk. Dit kan worden bereikt door het gebruik van groeifactoren voor rode bloedcellen, oordeelkundig gebruik van bloedonderzoek voor monitoring en strikte richtlijnen voor transfusie. Door het totale aantal transfusies terug te brengen tot <4 per baby, kunnen we dit doel van ≤1 donorblootstelling per baby bereiken.

Er zal een populatie van extreem kleine, extreem zieke baby's blijven bij wie het aderlatingsverlies groter is dan het vermogen om de rode bloedcelmassa te vergroten door het gebruik van Epo. Sommige onderzoekers zijn van mening dat een combinatie van erytrocytentransfusies met een enkele donor en recombinant erytropoëtine kan dienen om een ​​adequaat circulerend erytrocytenvolume te behouden. Alleen door voortdurend onderzoek kan een redelijk algoritme worden ontwikkeld om bij deze bepalingen te helpen. Voortdurende kritische evaluatie van transfusiecriteria, resultaten, nieuwe technologieën die aderlatingsverlies beperken en nieuwe biologische en farmacologische behandelingen kunnen alleen maar dienen om de zorg te verbeteren voor ELBW-zuigelingen die het grootste risico lopen op herhaalde transfusies. Ons onderzoeksdoel is het bestuderen van de veiligheid en werkzaamheid van darbepoetin bij premature baby's om de uitkomsten van premature baby's te verbeteren door het aantal transfusies aanzienlijk te verminderen. Bovendien blijft het verbeteren van neurologische ontwikkelingsresultaten voor te vroeg geboren baby's een doel voor neonatale zorgverleners die mogelijk via darbepoetin-therapie worden benaderd. Deze studie verschilt op de volgende manieren van eerdere erytropoëtine-onderzoeken:

1. Darbepoetin zal worden vergeleken met placebo en met rHuEpo, waardoor tweederde van de patiënten een of andere vorm van erytrocytengroeifactor kan krijgen en SC-dosering eenmaal per week kan plaatsvinden bij de ontvangers van darbepoetin in vergelijking met de gebruikelijke driemaal per week SC-dosering in de ontvangers van rHuEpo (degenen in de placebogroep krijgen geen schijninjecties)
2. De dosering begint gemiddeld 1-2 dagen eerder dan in enig eerder gepubliceerd onderzoek
3. Transfusierichtlijnen zijn de strengste die tot nu toe zijn toegepast en zullen worden gebruikt op locaties die allemaal op een hoogte van meer dan 4000 voet liggen
4. Een beoogde Epo-concentratie van >500 mU/ml in de behandelingsgroep wordt voorgesteld om verschillen in neurologische ontwikkeling tussen groepen te evalueren, en het onderzoek is opgezet om een ​​verschil tussen behandelingsgroepen en placebo vast te stellen