Podávání darbepoetinu předčasně narozeným dětem

Společnost Amgen Inc. vyvinula nový protein stimulující erytropoézu, Darbepoetin alfa (Darbepoetin), který se ukázal jako účinný při zvyšování hematokritu při dávkování jednou týdně nebo jednou za dva týdny u dospělých s anémií v důsledku konečného stádia onemocnění ledvin nebo rakoviny. V současné době je však hodnocen pro použití u dětí s hyporegenerativní anémií a dosud nebyl hodnocen pro použití u kojenců s anémií předčasně narozených dětí. Předčasně narozené děti reagují na lidský rekombinantní erytropoetin (Epo) zvýšením počtu retikulocytů, avšak vícenásobné subkutánní dávky snižují jeho rutinní použití na JIP. S možností dávkování jednou týdně nebo jednou za dva týdny se použití darbepoetinu u této populace jeví jako slibné. I když je pravděpodobné, že použití růstových faktorů červených krvinek, jako je rHuEpo nebo darbepoetin, neodstraní potřebu všech transfuzí erytrocytů u všech kojenců, je rozumné předpokládat, že použití darbepoetinu eliminuje potřebu transfuze u některých předčasně narozených dětí. a snížit potřebu u ostatních. Evropské studie hodnotící rHuEpo u předčasně narozených dětí úspěšně snížily expozici dárců na 1 na pacienta. Naším cílem je dosáhnout podobného úspěchu, který v klinické praxi definujeme jako expozici dárce ≤1 dárce na kojence. Toho lze dosáhnout použitím růstových faktorů červených krvinek, uvážlivým používáním krevní práce pro monitorování a přísnými pokyny pro transfuze. Snížením celkového počtu transfuzí na <4 na kojence můžeme dosáhnout tohoto cíle ≤1 expozice dárce na kojence.

Zůstane populace extrémně malých, extrémně nemocných kojenců, u kterých ztráty flebotomií převyšují kapacitu pro zvýšení hmoty červených krvinek pomocí Epo. Někteří výzkumníci se domnívají, že kombinace transfuzí erytrocytů od jediného dárce a rekombinantního erythropoetinu může sloužit k udržení adekvátního objemu cirkulujících erytrocytů. Rozumný algoritmus může být vyvinut, aby napomohl při těchto stanoveních pouze prostřednictvím pokračujícího výzkumu. Pokračující kritické hodnocení transfuzních kritérií, výsledků, nových technologií omezujících ztrátu flebotomie a nové biologické a farmakologické léčby mohou sloužit pouze ke zlepšení péče o kojence ELBW, u kterých je nejvyšší riziko opakovaných transfuzí. Cílem našeho výzkumu je studovat bezpečnost a účinnost darbepoetinu u předčasně narozených dětí s cílem zlepšit výsledky předčasně narozených dětí výrazným snížením počtu transfuzí. Kromě toho je zlepšení neurovývojových výsledků u předčasně narozených dětí i nadále cílem poskytovatelů neonatální péče, k nimž by se mohla začít dostávat terapie darbepoetinem. Tato studie se liší od předchozích studií erytropoetinu v následujících ohledech:

1. Darbepoetin bude srovnáván s placebem a s rHuEpo, což umožňuje dvěma třetinám pacientů dostávat nějakou formu růstového faktoru červených krvinek a příjemcům darbepoetinu umožňuje podávání SC jednou týdně ve srovnání s obvyklým SC dávkováním třikrát týdně v příjemci rHuEpo (ti ve skupině s placebem nedostanou falešné injekce)
2. Dávkování začne v průměru o 1-2 dny dříve než v jakékoli dříve publikované studii
3. Pokyny pro transfuzi jsou dosud nejpřísnější a budou použity na místech, která jsou všechna v nadmořské výšce > 4 000 stop
4. Cílová koncentrace Epo >500 mU/ml v léčebné skupině je navržena za účelem vyhodnocení neurovývojových rozdílů mezi skupinami a studie je zaměřena na určení rozdílu mezi léčebnými skupinami a placebem.