Podawanie darbepoetyny wcześniakom

Nowe białko stymulujące erytropoezę, Darbepoetyna alfa (Darbepoetyna), zostało opracowane przez Amgen Inc. i wykazano jego skuteczność w zwiększaniu hematokrytu przy podawaniu raz w tygodniu lub raz na dwa tygodnie u dorosłych z niedokrwistością spowodowaną schyłkową niewydolnością nerek lub rakiem. Jednak obecnie jest oceniany pod kątem stosowania u dzieci z niedokrwistością hiporegeneracyjną i nie został jeszcze oceniony pod kątem stosowania u niemowląt z niedokrwistością wcześniaków. Wcześniaki reagują na ludzką rekombinowaną erytropoetynę (Epo) zwiększając liczbę retikulocytów, jednak wielokrotne dawki podskórne zmniejszają jej rutynowe stosowanie na OIOM-ach dla noworodków. Przy możliwości dawkowania raz w tygodniu lub raz na drugi tydzień stosowanie darbepoetyny w tej populacji wydaje się obiecujące. Chociaż jest prawdopodobne, że stosowanie czynników wzrostu krwinek czerwonych, takich jak rHuEpo lub darbepoetyna, nie wyeliminuje potrzeby wszystkich transfuzji erytrocytów u wszystkich niemowląt, uzasadnione jest postulowanie, że stosowanie darbepoetyny wyeliminuje potrzebę transfuzji u niektórych wcześniaków i zmniejszyć potrzebę u innych. Europejskie badania oceniające rHuEpo u wcześniaków z powodzeniem zmniejszyły ekspozycję dawcy do 1 na pacjenta. Naszym celem jest osiągnięcie podobnego sukcesu, który w praktyce klinicznej określamy jako narażenie dawcy na ≤1 dawcy na niemowlę. Można to osiągnąć poprzez zastosowanie czynników wzrostu krwinek czerwonych, rozsądne wykorzystanie badań krwi do monitorowania oraz rygorystyczne wytyczne dotyczące transfuzji. Zmniejszając całkowitą liczbę transfuzji do <4 na niemowlę, możemy osiągnąć cel ≤1 narażenia dawcy na niemowlę.

Pozostanie populacja wyjątkowo małych, skrajnie chorych niemowląt, u których ubytki krwi przekraczają zdolność do zwiększania masy krwinek czerwonych poprzez zastosowanie Epo. Niektórzy badacze uważają, że połączenie transfuzji erytrocytów od jednego dawcy i rekombinowanej erytropoetyny może służyć do utrzymania odpowiedniej objętości krążących erytrocytów. Rozsądny algorytm można opracować, aby pomóc w tych ustaleniach, tylko poprzez ciągłe badania. Ciągła krytyczna ocena kryteriów transfuzji, wyników, nowych technologii ograniczających utratę krwi oraz nowatorskie metody leczenia biologicznego i farmakologicznego mogą jedynie poprawić opiekę nad niemowlętami z ELBW, które są najbardziej narażone na wielokrotne transfuzje. Naszym celem badawczym jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności darbepoetyny u wcześniaków w celu poprawy wyników wcześniaków poprzez znaczne zmniejszenie liczby transfuzji. Co więcej, poprawa wyników neurorozwojowych wcześniaków nadal jest celem dla noworodków, do których można zacząć stosować terapię darbepoetyną. To badanie różni się od poprzednich badań erytropoetyny w następujący sposób:

1. Darbepoetyna zostanie porównana z placebo i z rHuEpo, co pozwoli dwóm trzecim pacjentów otrzymać jakąś formę czynnika wzrostu krwinek czerwonych, a dawkowanie SC raz w tygodniu u biorców darbepoetyny w porównaniu ze zwykłym dawkowaniem SC trzy razy w tygodniu w odbiorcy rHuEpo (osoby z grupy placebo nie otrzymają pozorowanych zastrzyków)
2. Dawkowanie rozpocznie się średnio 1-2 dni wcześniej niż w jakimkolwiek wcześniej opublikowanym badaniu
3. Wytyczne dotyczące transfuzji są jak dotąd najbardziej rygorystyczne i będą stosowane w miejscach, które wszystkie znajdują się na wysokości > 4000 stóp
4. Proponuje się docelowe stężenie Epo >500 mU/ml w grupie leczonej w celu oceny różnic neurorozwojowych między grupami, a moc badania pozwala określić różnicę między grupami leczonymi a placebo