Administrering av Darbepoetin till för tidigt födda barn

Ett nytt erytropoiesstimulerande protein, Darbepoetin alfa (Darbepoetin) har utvecklats av Amgen Inc. och har visat sig vara effektivt för att öka hematokriten med dosering en gång i veckan eller varannan vecka till vuxna med anemi på grund av njursjukdom eller cancer i slutstadiet. Emellertid utvärderas det för närvarande för användning hos barn med hyporegenerativ anemi, och har ännu inte utvärderats för användning hos spädbarn med anemi av prematuritet. För tidigt födda barn svarar på humant rekombinant erytropoietin (Epo) genom att öka retikulocyter, men de multipla subkutana doserna minskar dess rutinmässiga användning på NICU. Med möjlighet till dosering en gång i veckan eller en gång varannan vecka, verkar användningen av Darbepoetin i denna population lovande. Även om det är troligt att användningen av tillväxtfaktorer för röda blodkroppar som rHuEpo eller darbepoetin inte kommer att eliminera behovet av alla erytrocyttransfusioner hos alla spädbarn, är det rimligt att postulera att användningen av darbepoetin kommer att eliminera behovet av transfusion hos vissa prematura spädbarn och minska behovet hos andra. Europeiska studier som utvärderar rHuEpo hos för tidigt födda barn har framgångsrikt minskat givarexponeringen till 1 per patient. Vårt mål är att uppnå liknande framgång, vilket vi definierar som en donatorexponering på ≤1 donator per spädbarn i klinisk praxis. Detta kan uppnås genom användning av tillväxtfaktorer för röda blodkroppar, klok användning av blodarbete för övervakning och stränga transfusionsriktlinjer. Genom att minska det totala antalet transfusioner till <4 per spädbarn kan vi uppnå detta mål på ≤1 donatorexponering per spädbarn.

Det kommer att finnas kvar en population av extremt små, extremt sjuka spädbarn hos vilka flebotomiförluster överstiger kapaciteten att öka röda blodkroppar genom användning av Epo. Vissa forskare tror att en kombination av erytrocyttransfusioner från en enda donator och rekombinant erytropoietin kan tjäna till att upprätthålla en adekvat cirkulerande erytrocytvolym. En rimlig algoritm kan utvecklas för att hjälpa till med dessa bestämningar endast genom fortsatt forskning. Fortsatt kritisk utvärdering av transfusionskriterier, resultat, ny teknik som begränsar flebotomiförlust och nya biologiska och farmakologiska behandlingar kan endast tjäna till att förbättra vården av ELBW-spädbarn som löper störst risk för upprepade transfusioner. Vårt forskningsmål är att studera säkerheten och effekten av darbepoetin hos för tidigt födda barn för att förbättra resultaten för för tidigt födda barn genom att avsevärt minska antalet transfusioner. Dessutom fortsätter att förbättra neuroutvecklingsresultaten för prematura spädbarn att vara ett mål för neonatalvårdare som kan börja närma sig genom darbepoetin-terapi. Denna studie skiljer sig från tidigare erytropoietinstudier på följande sätt:

1. Darbepoetin kommer att jämföras med placebo och rHuEpo, vilket gör att två tredjedelar av patienterna kan få någon form av tillväxtfaktor för röda blodkroppar, och tillåta SC-dosering att ske en gång i veckan hos darbepoetin-mottagarna jämfört med den vanliga SC-doseringen tre gånger i veckan i rHuEpo-mottagarna (de i placebogruppen kommer inte att få skeninjektioner)
2. Doseringen börjar i genomsnitt 1-2 dagar tidigare än i någon tidigare publicerad studie
3. Transfusionsriktlinjerna är de strängaste som tillämpats hittills och kommer att användas på platser som alla ligger på höjder > 4 000 fot
4. En målkoncentration av Epo på >500 mU/ml i behandlingsgruppen föreslås för att utvärdera neuroutvecklingsskillnader mellan grupper, och studien har till uppgift att fastställa skillnaden mellan behandlingsgrupper och placebo