Administración de darbepoetina a bebés prematuros

Amgen Inc. ha desarrollado una nueva proteína estimulante de la eritropoyesis, la darbepoyetina alfa (Darbepoyetina), que ha demostrado ser eficaz para aumentar el hematocrito usando una dosis semanal o semanal en adultos con anemia debido a enfermedad renal en etapa terminal o cáncer. Sin embargo, actualmente se está evaluando para su uso en niños con anemias hiporregenerativas y aún no se ha evaluado para su uso en lactantes con anemia del prematuro. Los recién nacidos prematuros responden a la eritropoyetina recombinante humana (Epo) aumentando los reticulocitos, pero las múltiples dosis subcutáneas disminuyen su uso rutinario en la UCIN. Con la posibilidad de dosificación una vez a la semana o una vez cada dos semanas, el uso de darbepoyetina en esta población parece prometedor. Si bien es probable que el uso de factores de crecimiento de glóbulos rojos como rHuEpo o darbepoetina no elimine la necesidad de todas las transfusiones de eritrocitos en todos los bebés, es razonable postular que el uso de darbepoetina eliminará la necesidad de transfusión en algunos bebés prematuros. , y reducir la necesidad en otros. Los estudios europeos que evalúan la rHuEpo en bebés prematuros han logrado reducir la exposición de los donantes a 1 por paciente. Nuestro objetivo es lograr un éxito similar, que definimos como una exposición al donante de ≤1 donante por bebé en la práctica clínica. Esto se puede lograr mediante el uso de factores de crecimiento de glóbulos rojos, el uso juicioso de análisis de sangre para el control y pautas de transfusión estrictas. Al disminuir el total de transfusiones a <4 por bebé, podemos lograr este objetivo de ≤1 exposición al donante por bebé.

Quedará una población de bebés extremadamente pequeños y extremadamente enfermos en los que las pérdidas por flebotomía exceden la capacidad de aumentar la masa de glóbulos rojos mediante el uso de Epo. Algunos investigadores creen que una combinación de transfusiones de eritrocitos de un solo donante y eritropoyetina recombinante puede servir para mantener un volumen de eritrocitos circulante adecuado. Se puede desarrollar un algoritmo razonable para ayudar en estas determinaciones solo a través de una investigación continua. La evaluación crítica continua de los criterios de transfusión, los resultados, las nuevas tecnologías que limitan la pérdida por flebotomía y los tratamientos biológicos y farmacológicos novedosos solo pueden servir para mejorar la atención de los bebés con EBPN que tienen el mayor riesgo de transfusiones repetidas. El objetivo de nuestra investigación es estudiar la seguridad y la eficacia de la darbepoetina en bebés prematuros para mejorar los resultados de los bebés prematuros al disminuir significativamente el número de transfusiones. Además, mejorar los resultados del desarrollo neurológico para los bebés prematuros sigue siendo un objetivo para los proveedores de atención neonatal que podría comenzar a abordarse a través de la terapia con darbepoetina. Este estudio difiere de los estudios previos de eritropoyetina en los siguientes aspectos:

1. La darbepoetina se comparará con un placebo y con rHuEpo, lo que permitirá que dos tercios de los pacientes reciban alguna forma de factor de crecimiento de glóbulos rojos y que la dosificación SC se realice una vez a la semana en los receptores de darbepoetina en comparación con la dosificación SC habitual tres veces a la semana en los receptores de rHuEpo (aquellos en el grupo de placebo no recibirán inyecciones simuladas)
2. La dosificación comenzará 1-2 días antes en promedio que en cualquier estudio publicado anteriormente
3. Las pautas de transfusión son las más rigurosas aplicadas hasta la fecha y se utilizarán en sitios que se encuentran en altitudes > 4000 pies
4. Se propone una concentración de Epo objetivo de >500 mU/mL en el grupo de tratamiento para evaluar las diferencias de desarrollo neurológico entre los grupos, y el estudio tiene la potencia para determinar una diferencia entre los grupos de tratamiento y el placebo.