Darbepoetina Amministrazione ai neonati pretermine

Una nuova proteina stimolante l'eritropoiesi, Darbepoetin alfa (Darbepoetin) è stata sviluppata da Amgen Inc. e si è dimostrata efficace nell'aumentare l'ematocrito utilizzando una somministrazione settimanale o a settimane alterne negli adulti con anemia dovuta a malattia renale allo stadio terminale o cancro. Tuttavia, è attualmente in fase di valutazione per l'uso nei bambini con anemie iporigenerative e non è stato ancora valutato per l'uso nei bambini con anemia della prematurità. I neonati pretermine rispondono all'eritropoietina ricombinante umana (Epo) aumentando i reticolociti, ma le dosi sottocutanee multiple ne diminuiscono l'uso di routine in terapia intensiva neonatale. Con la possibilità di somministrare una volta alla settimana o una volta ogni due settimane, l'uso di Darbepoetin in questa popolazione sembra promettente. Mentre è probabile che l'uso di fattori di crescita dei globuli rossi come rHuEpo o darbepoetina non eliminerà la necessità di tutte le trasfusioni di eritrociti in tutti i neonati, è ragionevole postulare che l'uso di darbepoetina eliminerà la necessità di trasfusioni in alcuni neonati prematuri. e ridurre il bisogno negli altri. Studi europei che hanno valutato rHuEpo nei neonati pretermine hanno ridotto con successo l'esposizione del donatore a 1 per paziente. Il nostro obiettivo è raggiungere un successo simile, che definiamo come un'esposizione del donatore di ≤1 donatore per bambino nella pratica clinica. Ciò può essere ottenuto attraverso l'uso di fattori di crescita dei globuli rossi, un uso giudizioso delle analisi del sangue per il monitoraggio e rigorose linee guida per le trasfusioni. Diminuendo le trasfusioni totali a <4 per neonato, possiamo raggiungere questo obiettivo di ≤1 esposizione di donatori per neonato.

Rimarrà una popolazione di neonati estremamente piccoli ed estremamente malati in cui le perdite di flebotomia superano la capacità di aumentare la massa di globuli rossi attraverso l'uso di Epo. Alcuni ricercatori ritengono che una combinazione di trasfusioni di eritrociti da donatore singolo ed eritropoietina ricombinante possa servire a mantenere un adeguato volume di eritrociti circolanti. Un algoritmo ragionevole può essere sviluppato per aiutare in queste determinazioni solo attraverso la continua ricerca. La continua valutazione critica dei criteri trasfusionali, dei risultati, delle nuove tecnologie che limitano la perdita di flebotomia e di nuovi trattamenti biologici e farmacologici possono solo servire a migliorare la cura dei neonati ELBW che sono a più alto rischio di trasfusioni ripetute. Il nostro obiettivo di ricerca è quello di studiare la sicurezza e l'efficacia della darbepoetina nei neonati pretermine al fine di migliorare i risultati dei neonati pretermine riducendo significativamente il numero di trasfusioni. Inoltre, il miglioramento dei risultati dello sviluppo neurologico per i neonati pretermine continua a essere un obiettivo per gli operatori di assistenza neonatale che potrebbero iniziare ad essere avvicinati attraverso la terapia con darbepoetina. Questo studio differisce dai precedenti studi sull'eritropoietina nei seguenti modi:

1. La darbepoetina sarà confrontata con il placebo e con rHuEpo, consentendo a due terzi dei pazienti di ricevere una qualche forma di fattore di crescita dei globuli rossi e consentendo il dosaggio SC una volta alla settimana nei riceventi di darbepoetina rispetto al solito dosaggio SC tre volte alla settimana in i destinatari di rHuEpo (quelli nel gruppo placebo non riceveranno iniezioni fittizie)
2. Il dosaggio inizierà in media 1-2 giorni prima rispetto a qualsiasi studio precedentemente pubblicato
3. Le linee guida per le trasfusioni sono le più rigorose applicate fino ad oggi e saranno utilizzate in siti che si trovano tutti ad altitudini > 4.000 piedi
4. Viene proposta una concentrazione Epo target di >500 mU/mL nel gruppo di trattamento al fine di valutare le differenze di sviluppo neurologico tra i gruppi e lo studio è potenziato per determinare una differenza tra i gruppi di trattamento e il placebo