Administração de Darbepoetina a Prematuros

Uma nova proteína estimuladora da eritropoiese, Darbepoetin alfa (Darbepoetin) foi desenvolvida pela Amgen Inc. e demonstrou ser eficaz no aumento do hematócrito usando uma dose semanal ou uma vez a cada duas semanas em adultos com anemia devido a doença renal terminal ou câncer. No entanto, atualmente está sendo avaliado para uso em crianças com anemias hiporregenerativas e ainda não foi avaliado para uso em bebês com anemia da prematuridade. Os prematuros respondem à eritropoietina humana recombinante (Epo) aumentando os reticulócitos, mas as múltiplas doses subcutâneas diminuem seu uso rotineiro na UTIN. Com a possibilidade de dosagem uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas, o uso de darbepoetina nessa população parece promissor. Embora seja provável que o uso de fatores de crescimento de hemácias, como rHuEpo ou darbepoetina, não elimine a necessidade de todas as transfusões de eritrócitos em todos os bebês, é razoável postular que o uso de darbepoetina eliminará a necessidade de transfusão em alguns bebês prematuros , e reduzir a necessidade em outros. Estudos europeus avaliando rHuEpo em bebês prematuros diminuíram com sucesso a exposição do doador para 1 por paciente. Nosso objetivo é alcançar um sucesso semelhante, que definimos como uma exposição do doador de ≤1 doador por criança na prática clínica. Isso pode ser alcançado por meio do uso de fatores de crescimento de glóbulos vermelhos, uso criterioso de exames de sangue para monitoramento e diretrizes rigorosas de transfusão. Ao diminuir o total de transfusões para <4 por criança, podemos atingir essa meta de ≤1 exposição do doador por criança.

Permanecerá uma população de bebês extremamente pequenos e extremamente doentes, nos quais as perdas por flebotomia excedem a capacidade de aumentar a massa de hemácias por meio do uso de EPO. Alguns investigadores acreditam que uma combinação de transfusões de eritrócitos de doador único e eritropoetina recombinante pode servir para manter um volume adequado de eritrócitos circulantes. Um algoritmo razoável pode ser desenvolvido para auxiliar nessas determinações apenas por meio de pesquisa contínua. A avaliação crítica contínua dos critérios de transfusão, resultados, novas tecnologias que limitam a perda de flebotomia e novos tratamentos biológicos e farmacológicos só podem servir para melhorar o atendimento de bebês ELBW que apresentam maior risco de transfusões repetidas. Nosso objetivo de pesquisa é estudar a segurança e a eficácia da darbepoetina em bebês prematuros, a fim de melhorar os resultados de bebês prematuros, diminuindo significativamente o número de transfusões. Além disso, melhorar os resultados do neurodesenvolvimento para bebês prematuros continua a ser uma meta para os profissionais de cuidados neonatais que podem começar a ser abordados por meio da terapia com darbepoetina. Este estudo difere dos estudos anteriores de eritropoetina das seguintes maneiras:

1. A darbepoetina será comparada ao placebo e à rHuEpo, permitindo que dois terços dos pacientes recebam alguma forma de fator de crescimento de glóbulos vermelhos e permitindo que a dosagem SC ocorra uma vez por semana nos receptores de darbepoetina em comparação com a dosagem usual SC de três vezes por semana em os receptores de rHuEpo (aqueles no grupo placebo não receberão injeções simuladas)
2. A dosagem começará 1-2 dias antes, em média, do que em qualquer estudo publicado anteriormente
3. As diretrizes de transfusão são as mais rigorosas aplicadas até o momento e serão usadas em locais com altitudes > 4.000 pés
4. Uma concentração alvo de Epo de > 500 mU/mL no grupo de tratamento é proposta para avaliar as diferenças de neurodesenvolvimento entre os grupos, e o estudo tem poder para determinar uma diferença entre os grupos de tratamento e placebo