Darbepoetin beadása koraszülötteknek

Az Amgen Inc. kifejlesztett egy új eritropoézist stimuláló fehérjét, a Darbepoetin alfa-t (Darbepoetin), amely hatásosnak bizonyult a hematokrit növelésében heti vagy kéthetente egyszeri adagolással végstádiumú vesebetegség vagy rák miatt anémiában szenvedő felnőtteknél. Jelenleg azonban hiporegeneratív anémiában szenvedő gyermekeknél történő alkalmazását vizsgálják, és még nem értékelték koraszülött vérszegénységben szenvedő csecsemőknél. A koraszülött csecsemők a humán rekombináns eritropoetinre (Epo) a retikulociták számának növekedésével reagálnak, de a többszöri szubkután adagok csökkentik annak rutinszerű használatát a NICU-ban. A heti egyszeri vagy kéthetente egyszeri adagolás lehetőségével a Darbepoetin alkalmazása ebben a populációban ígéretesnek tűnik. Bár valószínű, hogy a vörösvértest-növekedési faktorok, például az rHuEpo vagy a darbepoetin alkalmazása nem szünteti meg minden csecsemőnél az összes eritrocita-transzfúzió szükségességét, ésszerű feltételezni, hogy a darbepoetin alkalmazása megszünteti a transzfúzió szükségességét egyes koraszülötteknél. , és csökkenti mások szükségletét. Az rHuEpo-t koraszülötteknél értékelő európai tanulmányok sikeresen csökkentették a donor expozícióját betegenként 1-re. Célunk hasonló siker elérése, amit a klinikai gyakorlatban csecsemőnként ≤1 donor-expozícióként határozunk meg. Ez a vörösvértest-növekedési faktorok használatával, a vérvizsgálat megfontolt felhasználásával és a szigorú transzfúziós irányelvekkel érhető el. A teljes transzfúziók csecsemőnkénti <4-re csökkentésével elérhetjük azt a célt, hogy csecsemőnként ≤1 donor expozíció.

Megmarad a rendkívül kicsi, rendkívül beteg csecsemők populációja, akiknél a phlebotomiás veszteség meghaladja a vörösvértestek tömegének növelését az Epo használatával. Egyes kutatók úgy vélik, hogy az egydonor eritrocita transzfúziók és a rekombináns eritropoetin kombinációja alkalmas a keringő vörösvértestek megfelelő térfogatának fenntartására. Csak folyamatos kutatással lehet ésszerű algoritmust kidolgozni, amely segíti ezeket a meghatározásokat. A transzfúziós kritériumok, eredmények, a phlebotomiás elvesztését korlátozó új technológiák, valamint az új biológiai és farmakológiai kezelések folyamatos kritikus értékelése csak az ismételt transzfúziók kockázatának kitett ELBW csecsemők ellátásának javítását szolgálhatja. Kutatásunk célja a darbepoetin biztonságosságának és hatásosságának vizsgálata koraszülötteknél, hogy a transzfúziók számának jelentős csökkentésével javítsuk a koraszülöttek kimenetelét. Ezen túlmenően, a koraszülöttek idegrendszeri fejlődési eredményeinek javítása továbbra is az újszülöttgondozók célja, akiket a darbepoetin-terápia révén lehet elérni. Ez a vizsgálat a következő módokon különbözik a korábbi eritropoetin vizsgálatoktól:

1. A Darbepoetint a placebóval és az rHuEpo-val fogják összehasonlítani, ami lehetővé teszi, hogy a betegek kétharmada kapjon valamilyen vörösvérsejt növekedési faktort, és lehetővé teszi, hogy a darbepoetint kapó betegeknél hetente egyszer szubkután adagolás történjen, szemben a szokásos heti háromszori SC adagolással. az rHuEpo-t kapók (a placebocsoportba tartozók nem kapnak színlelt injekciót)
2. Az adagolás átlagosan 1-2 nappal korábban kezdődik, mint bármely korábban publikált tanulmányban
3. A transzfúziós irányelvek a mai napig a legszigorúbbak, és olyan helyeken alkalmazzák őket, amelyek mindegyike 4000 láb feletti magasságban található.
4. A javasolt Epo célkoncentráció >500 mU/ml a kezelt csoportban a csoportok közötti idegfejlődési különbségek értékelésére, és a vizsgálat célja a kezelt csoportok és a placebo közötti különbség meghatározása.