Verabreichung von Darbepoetin an Frühgeborene

Darbepoetin alfa (Darbepoetin), ein neuartiges Protein, das die Erythropoese stimuliert, wurde von Amgen Inc. entwickelt und hat sich als wirksam bei der Erhöhung des Hämatokrits erwiesen, wenn es einmal wöchentlich oder einmal alle zwei Wochen bei Erwachsenen mit Anämie aufgrund einer Nierenerkrankung im Endstadium oder Krebs verabreicht wird. Es wird jedoch derzeit für die Anwendung bei Kindern mit hyporegenerativer Anämie evaluiert und wurde noch nicht für die Anwendung bei Säuglingen mit Frühgeborenenanämie evaluiert. Frühgeborene reagieren auf humanes rekombinantes Erythropoietin (Epo) mit einer Zunahme der Retikulozyten, doch die mehrfachen subkutanen Dosen verringern seine routinemäßige Verwendung auf der Neugeborenen-Intensivstation. Mit der Möglichkeit einer wöchentlichen oder zweiwöchentlichen Verabreichung erscheint die Anwendung von Darbepoetin bei dieser Patientengruppe vielversprechend. Obwohl es wahrscheinlich ist, dass die Anwendung von Erythrozyten-Wachstumsfaktoren wie rHuEpo oder Darbepoetin nicht die Notwendigkeit aller Erythrozytentransfusionen bei allen Säuglingen beseitigen wird, ist es vernünftig zu postulieren, dass die Anwendung von Darbepoetin die Notwendigkeit einer Transfusion bei einigen Frühgeborenen beseitigen wird , und reduzieren Sie die Notwendigkeit in anderen. Europäische Studien zur Bewertung von rHuEpo bei Frühgeborenen haben die Spenderexposition erfolgreich auf 1 pro Patient reduziert. Unser Ziel ist es, einen ähnlichen Erfolg zu erzielen, den wir in der klinischen Praxis als Spenderexposition von ≤1 Spender pro Kind definieren. Dies kann durch die Verwendung von Erythrozyten-Wachstumsfaktoren, den vernünftigen Einsatz von Blutuntersuchungen zur Überwachung und strenge Transfusionsrichtlinien erreicht werden. Indem wir die Gesamtzahl der Transfusionen auf <4 pro Säugling reduzieren, können wir dieses Ziel von ≤1 Spenderexposition pro Säugling erreichen.

Es wird eine Population von extrem kleinen, extrem kranken Säuglingen bleiben, bei denen die Aderlassverluste die Kapazität zur Erhöhung der Erythrozytenmasse durch die Verwendung von Epo übersteigen. Einige Forscher glauben, dass eine Kombination aus Einzelspender-Erythrozytentransfusionen und rekombinantem Erythropoietin dazu dienen kann, ein angemessenes zirkulierendes Erythrozytenvolumen aufrechtzuerhalten. Ein vernünftiger Algorithmus kann nur durch fortgesetzte Forschung entwickelt werden, um bei diesen Bestimmungen zu helfen. Die fortgesetzte kritische Bewertung von Transfusionskriterien, Ergebnissen, neuen Technologien zur Begrenzung des Aderlassverlusts und neuartiger biologischer und pharmakologischer Behandlungen kann nur dazu beitragen, die Versorgung von ELBW-Säuglingen zu verbessern, bei denen das höchste Risiko für wiederholte Transfusionen besteht. Unser Forschungsziel ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Darbepoetin bei Frühgeborenen zu untersuchen, um die Ergebnisse von Frühgeborenen durch eine signifikante Verringerung der Anzahl von Transfusionen zu verbessern. Darüber hinaus ist die Verbesserung der neurologischen Entwicklungsergebnisse für Frühgeborene weiterhin ein Ziel für Neugeborenenpfleger, das möglicherweise durch eine Darbepoetin-Therapie erreicht wird. Diese Studie unterscheidet sich in folgenden Punkten von früheren Erythropoetin-Studien:

1. Darbepoetin wird mit Placebo und rHuEpo verglichen, wodurch zwei Drittel der Patienten eine Form von Erythrozyten-Wachstumsfaktor erhalten können und die SC-Dosierung einmal wöchentlich bei den Darbepoetin-Empfängern erfolgen kann, verglichen mit der üblichen dreimal wöchentlichen SC-Dosierung die rHuEpo-Empfänger (diejenigen in der Placebo-Gruppe erhalten keine Scheininjektionen)
2. Die Dosierung beginnt durchschnittlich 1-2 Tage früher als in allen zuvor veröffentlichten Studien
3. Die Transfusionsrichtlinien sind die strengsten, die bisher angewendet wurden, und werden an Standorten angewendet, die sich alle in einer Höhe von > 4.000 Fuß befinden
4. Eine angestrebte Epo-Konzentration von > 500 mU/ml in der Behandlungsgruppe wird vorgeschlagen, um neurologische Entwicklungsunterschiede zwischen den Gruppen zu bewerten, und die Studie ist darauf ausgelegt, einen Unterschied zwischen Behandlungsgruppen und Placebo festzustellen