Administration de darbépoétine aux prématurés

Une nouvelle protéine stimulant l'érythropoïèse, la darbepoetin alfa (darbepoetin) a été développée par Amgen Inc. et s'est avérée efficace pour augmenter l'hématocrite en utilisant une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines une dose chez les adultes souffrant d'anémie due à une maladie rénale en phase terminale ou à un cancer. Cependant, il est actuellement en cours d'évaluation pour une utilisation chez les enfants atteints d'anémie hyporégénérative, et n'a pas encore été évalué pour une utilisation chez les nourrissons atteints d'anémie du prématuré. Les prématurés répondent à l'érythropoïétine humaine recombinante (Epo) en augmentant le nombre de réticulocytes, mais les multiples doses sous-cutanées diminuent son utilisation de routine à l'USIN. Avec la possibilité d'une administration une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines, l'utilisation de la darbépoétine dans cette population semble prometteuse. S'il est probable que l'utilisation de facteurs de croissance des globules rouges tels que la rHuEpo ou la darbépoétine n'éliminera pas le besoin de toutes les transfusions d'érythrocytes chez tous les nourrissons, il est raisonnable de postuler que l'utilisation de la darbépoétine éliminera le besoin de transfusion chez certains nourrissons prématurés. , et réduire le besoin chez les autres. Des études européennes évaluant la rHuEpo chez les prématurés ont réussi à réduire l'exposition des donneurs à 1 par patient. Notre objectif est d'obtenir un succès similaire, que nous définissons comme une exposition des donneurs de ≤ 1 donneur par nourrisson dans la pratique clinique. Ceci peut être réalisé grâce à l'utilisation de facteurs de croissance des globules rouges, à une utilisation judicieuse des analyses de sang pour la surveillance et à des directives strictes en matière de transfusion. En réduisant le nombre total de transfusions à <4 par nourrisson, nous pouvons atteindre cet objectif de ≤1 exposition de donneur par nourrisson.

Il restera une population de nourrissons extrêmement petits et extrêmement malades chez qui les pertes par phlébotomie dépassent la capacité d'augmenter la masse de globules rouges grâce à l'utilisation d'Epo. Certains chercheurs pensent qu'une combinaison de transfusions d'érythrocytes à donneur unique et d'érythropoïétine recombinante peut servir à maintenir un volume d'érythrocytes circulants adéquat. Un algorithme raisonnable ne peut être développé pour aider à ces déterminations que par une recherche continue. Une évaluation critique continue des critères de transfusion, des résultats, des nouvelles technologies limitant les pertes par phlébotomie et des nouveaux traitements biologiques et pharmacologiques ne peut que servir à améliorer les soins des nourrissons ELBW qui présentent le risque le plus élevé de transfusions répétées. Notre objectif de recherche est d'étudier l'innocuité et l'efficacité de la darbépoétine chez les prématurés afin d'améliorer les résultats des prématurés en diminuant considérablement le nombre de transfusions. De plus, l'amélioration des résultats neurodéveloppementaux des prématurés continue d'être un objectif pour les prestataires de soins néonatals qui pourraient commencer à être approchés par le biais de la thérapie à la darbépoétine. Cette étude diffère des études précédentes sur l'érythropoïétine de la manière suivante :

1. La darbépoétine sera comparée à un placebo et à la rHuEpo, permettant aux deux tiers des patients de recevoir une forme de facteur de croissance des globules rouges, et permettant à la dose SC de se produire une fois par semaine chez les receveurs de darbépoétine par rapport à la dose SC habituelle de trois fois par semaine dans les receveurs de rHuEpo (ceux du groupe placebo ne recevront pas d'injections fictives)
2. Le dosage commencera 1 à 2 jours plus tôt en moyenne que dans toute étude publiée précédemment
3. Les directives de transfusion sont les plus rigoureuses appliquées à ce jour et seront utilisées sur des sites qui sont tous à des altitudes > 4 000 pieds
4. Une concentration cible d'Epo > 500 mU/mL dans le groupe de traitement est proposée afin d'évaluer les différences de développement neurologique entre les groupes, et l'étude est alimentée pour déterminer une différence entre les groupes de traitement et le placebo