Altistuminen neurotoksiineille ALS:n riskitekijöinä

TAVOITTEET: Varastoidut veri- ja varpaankynsinäytteet ovat saatavilla vuosina 1993-1996 tehdystä ALS-tapauskontrollitutkimuksesta. Alkututkimuksen tarkoituksena oli tutkia lyijyn ja muiden altistumisen, mukaan lukien elohopean, torjunta-aineiden ja liuottimien, suhdetta ALS:ään sekä geneettistä alttiutta näille altistuksille. Protokolla suljettiin toukokuussa 1997 (suljettu protokolla #95-007) sen jälkeen, kun tutkimushenkilöiden rekrytointi oli päättynyt. Tämän ehdotuksen tavoitteena on avata uudelleen protokolla, joka mahdollistaa geenien, proteiinien, hermotoksisten aineiden ja muiden ALS:ään mahdollisesti liittyvien tekijöiden tai aineiden mittaamisen veressä tai varpaankynsissä sekä olemassa olevien tietojen analysoinnin. Lyhyen aikavälin tavoitteena on mitata (i) polymorfismeja DNA-korjausgeeneissä; (ii) seerumin proteiiniprofiilit; ja (iii) seerumin organoklooritorjunta-ainetasot. Muut tekijät voivat olla kiinnostavia tulevaisuudessa, esimerkiksi polymorfismit muissa geeneissä tai metallitasot veressä tai varpaankynsissä. Suunnittelemme myös (iv) jatkavamme olemassa olevien tietojen analysointia. Jotkin data-analyysit sisältävät alkuperäisen ALS-tutkimuksen tietojen yhdistämisen Harvard Normative Aging Study -tutkimuksesta, joka on toisen maailmansodan verteraanien kohorttitutkimus, joka on kerännyt demografisia, elämäntapa- ja lääketieteellisiä tietoja sekä tietoja luu- ja veren lyijypitoisuuksista.

OPINTOJEN VÄESTÖ: Uusia koehenkilöitä ei palkata tähän protokollaan. Alkuperäisessä tutkimuksessa oli mukana 110 ALS-tapausta, 31 sairaalakontrollia muiden neurologisten sairauksien kanssa ja 256 väestökontrollia, jotka värvättiin Uudessa-Englannissa vuosina 1993-1996. Väestökontrollit sovitettiin tapauksiin iän, sukupuolen, rodun ja alueen perusteella Uudessa Englannissa.

SUUNNITTELU: Alkuperäinen tutkimus oli tapaus-verrokkitutkimus. Tiedonkeruu sisälsi haastattelun veri- ja varpaankynsinäytteiden keräämisen ja luujohdon mittaamisen röntgenfluoresenssilla. Varastoidut veri- ja/tai varpaankynsinäytteet ovat saatavilla 107 ALS-tapauksesta, 31 sairaalakontrollista ja 39 väestökontrollista. Tässä tutkimuksessa käytetään perinteisiä tekniikoita geneettisten polymorfismien ja seerumin organoklooripitoisuuksien mittaamiseen ja äskettäin kehitettyä SLDI-TOF-tekniikkaa seerumin proteiiniprofiilien arvioimiseen.

TULOSPARAMETRIT: Tulosparametri on ALS-riski. ALS-riskin assosiaatiot arvioidaan DNA-korjausgeenien polymorfismien varalta; seerumin proteiiniprofiilit; ja orgaanisen kloorin torjunta-ainetasot seerumissa.