Eksponering for nevrotoksiner som risikofaktorer for ALS

MÅL: Lagrede blod- og tåneglprøver er tilgjengelige fra en case-kontrollstudie av ALS utført i 1993-1996. Formålet med den første studien var å undersøke forholdet til ALS av bly og andre eksponeringer, inkludert kvikksølv, plantevernmidler og løsemidler, samt genetisk følsomhet for disse eksponeringene. Protokollen ble avsluttet i mai 1997 (lukket protokoll #95-007) etter at rekrutteringen av studiepersoner ble avsluttet. Målet med dette forslaget er å gjenåpne protokollen for å tillate måling i blod eller tånegler av gener, proteiner, nevrotoksiske stoffer og andre faktorer eller midler som potensielt kan assosieres med ALS, samt analyser av eksisterende data. Det kortsiktige målet er å måle (i) polymorfismer i DNA-reparasjonsgener; (ii) serumproteinprofiler; og (iii) nivåer av organiske klor-pesticider i serum. Andre faktorer kan være av interesse i fremtiden, for eksempel polymorfismer i andre gener eller nivåer av metaller i blod eller tånegler. Vi planlegger også (iv) å fortsette analyser av eksisterende data. Noe dataanalyse vil innebære å kombinere data fra den opprinnelige ALS-studien med data fra Harvard Normative Aging Study, en kohortstudie av verteraner fra andre verdenskrig som har samlet inn demografiske, livsstils- og medisinske data samt informasjon om ben- og blodblynivåer.

STUDIEBEFOLKNING: Ingen nye emner vil bli rekruttert til denne protokollen. Den opprinnelige studien involverte 110 ALS-tilfeller, 31 sykehuskontroller med andre nevrologiske sykdommer og 256 befolkningskontroller, rekruttert i New England mellom 1993 og 1996. Befolkningskontrollene ble frekvenstilpasset til tilfellene på grunnlag av alder, kjønn, rase og region i New England.

DESIGN: Den opprinnelige studien var en kasuskontrollstudie. Datainnsamling innebar en intervjuinnsamling av blod- og tåneglprøver, og måling av benbly ved hjelp av røntgenfluorescens. Lagrede blod- og/eller tåneglprøver er tilgjengelig fra 107 ALS-tilfeller, 31 sykehuskontroller og 39 befolkningskontroller. Denne studien vil bruke konvensjonelle teknikker for å måle genetiske polymorfismer og serumorganoklornivåer og nyutviklet SLDI-TOF-teknologi for å evaluere serumproteinprofiler.

RESULTATPARAMETRE: Utfallsparameteren er risiko for ALS. Assosiasjoner med ALS-risiko vil bli evaluert for polymorfismer i DNA-reparasjonsgener; serumproteinprofiler; og klororganiske plantevernmidler i serum.