Expozice neurotoxinům jako rizikovým faktorům pro ALS

CÍLE: Uchované vzorky krve a nehtů na nohou jsou dostupné z případové kontrolní studie ALS provedené v letech 1993-1996. Účelem počáteční studie bylo prozkoumat vztah k ALS olovu a dalších expozic, včetně rtuti, pesticidů a rozpouštědel, jakož i genetické náchylnosti k těmto expozicím. Protokol byl uzavřen v květnu 1997 (uzavřený protokol #95-007) poté, co skončil nábor subjektů studie. Cílem tohoto návrhu je znovu otevřít protokol umožňující měření genů, proteinů, neurotoxických látek a dalších faktorů nebo látek potenciálně spojených s ALS v krvi nebo nehtech, jakož i analýzy existujících údajů. Krátkodobým cílem je měřit (i) polymorfismy v genech pro opravu DNA; (ii) profily sérových proteinů; a (iii) hladiny organochlorového pesticidu v séru. V budoucnu mohou být zajímavé další faktory, například polymorfismy v jiných genech nebo hladiny kovů v krvi nebo nehtech. Plánujeme také (iv) pokračovat v analýzách stávajících dat. Některá analýza dat bude zahrnovat kombinování dat z původní studie ALS s daty z Harvardské normativní studie stárnutí, kohortové studie veteránů druhé světové války, která shromáždila demografická, životní a lékařská data, stejně jako informace o hladinách olova v kostech a krvi.

STUDIJNÍ POPULACE: Pro tento protokol nebudou přijati žádní noví subjekty. Původní studie zahrnovala 110 případů ALS, 31 nemocničních kontrol s jinými neurologickými onemocněními a 256 populačních kontrol, přijatých v Nové Anglii v letech 1993 až 1996. Populační kontroly byly frekvence přizpůsobeny případům na základě věku, pohlaví, rasy a regionu v Nové Anglii.

DESIGN: Původní studie byla případová-kontrolní studie. Sběr dat zahrnoval rozhovorový odběr vzorků krve a nehtů na nohou a měření kostního olova pomocí rentgenové fluorescence. Uchované vzorky krve a/nebo nehtů na nohou jsou k dispozici od 107 případů ALS, 31 nemocničních kontrol a 39 populačních kontrol. Tato studie bude využívat konvenční techniky pro měření genetických polymorfismů a hladin organochloru v séru a nově vyvinutou technologii SLDI-TOF pro hodnocení profilů sérových proteinů.

VÝSLEDKOVÉ PARAMETRY: Výstupním parametrem je riziko ALS. Asociace s rizikem ALS budou hodnoceny na polymorfismy v genech pro opravu DNA; profily sérových proteinů; a hladiny organochlorových pesticidů v séru.