Воздействие нейротоксинов как факторов риска развития БАС

ЦЕЛИ: Доступны сохраненные образцы крови и ногтей на ногах из исследования БАС методом случай-контроль, проведенного в 1993-1996 гг. Целью первоначального исследования было изучение связи с БАС свинца и других воздействий, включая ртуть, пестициды и растворители, а также генетической предрасположенности к этим воздействиям. Протокол был закрыт в мае 1997 г. (закрытый протокол № 95-007) после завершения набора субъектов исследования. Цель настоящего предложения состоит в том, чтобы повторно открыть протокол, чтобы разрешить измерение в крови или ногтях пальцев ног генов, белков, нейротоксикантов и других факторов или агентов, потенциально связанных с БАС, а также анализ существующих данных. Краткосрочной целью является измерение (i) полиморфизма генов репарации ДНК; (ii) профили белков сыворотки; и (iii) уровни хлорорганических пестицидов в сыворотке крови. В будущем могут представлять интерес и другие факторы, например, полиморфизмы других генов или уровни металлов в крови или ногтях на ногах. Мы также планируем (iv) продолжить анализ существующих данных. Некоторый анализ данных будет включать объединение данных первоначального исследования БАС с данными Гарвардского исследования нормативного старения, когортного исследования ветеранов Второй мировой войны, в ходе которого были собраны демографические данные, данные об образе жизни и медицинские данные, а также информация об уровне содержания свинца в костях и крови.

ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ: Для этого протокола не будут набираться новые субъекты. Первоначальное исследование включало 110 пациентов с БАС, 31 больничный контроль с другими неврологическими заболеваниями и 256 контрольных групп населения, набранных в Новой Англии в период с 1993 по 1996 год. Контрольная популяция была сопоставлена ​​по частоте со случаями на основе возраста, пола, расы и региона в Новой Англии.

ДИЗАЙН: Первоначальное исследование было исследованием случай-контроль. Сбор данных включал в себя сбор образцов крови и ногтей на ногах, а также измерение свинца в костях с использованием рентгеновской флуоресценции. Сохраненные образцы крови и/или ногтей на ногах доступны от 107 пациентов с БАС, 31 контрольной больницы и 39 контрольных групп населения. В настоящем исследовании будут использоваться традиционные методы измерения генетического полиморфизма и уровней хлорорганических соединений в сыворотке, а также недавно разработанная технология SLDI-TOF для оценки профилей белков сыворотки.

ПАРАМЕТРЫ РЕЗУЛЬТАТОВ: параметром результата является риск развития БАС. Ассоциации с риском БАС будут оцениваться на предмет полиморфизма в генах репарации ДНК; профили белков сыворотки; и уровни хлорорганических пестицидов в сыворотке крови.