Blootstelling aan neurotoxinen als risicofactoren voor ALS

DOELSTELLINGEN: Er zijn opgeslagen bloed- en teennagelmonsters beschikbaar van een case-control studie van ALS uitgevoerd in 1993-1996. Het doel van de initiële studie was om de relatie met ALS te onderzoeken van lood en andere blootstellingen, waaronder kwik, pesticiden en oplosmiddelen, evenals de genetische gevoeligheid voor deze blootstellingen. Het protocol werd gesloten in mei 1997 (gesloten protocol #95-007) nadat de werving van proefpersonen was beëindigd. Het doel van het huidige voorstel is om het protocol te heropenen om meting in bloed of teennagels van genen, eiwitten, neurotoxische stoffen en andere factoren of agentia mogelijk geassocieerd met ALS mogelijk te maken, evenals analyses van bestaande gegevens. Het kortetermijndoel is het meten van (i) polymorfismen in DNA-reparatiegenen; (ii) serumeiwitprofielen; en (iii) serumorganochloorpesticideniveaus. Andere factoren kunnen in de toekomst van belang zijn, bijvoorbeeld polymorfismen in andere genen of niveaus van metalen in bloed of teennagels. We zijn ook van plan (iv) analyses van bestaande gegevens voort te zetten. Sommige gegevensanalyses omvatten het combineren van gegevens van de oorspronkelijke ALS-studie met gegevens van de Harvard Normative Aging Study, een cohortstudie van verterans uit de Tweede Wereldoorlog die demografische, levensstijl- en medische gegevens heeft verzameld, evenals informatie over bot- en bloedloodniveaus.

ONDERZOEKSBEVOLKING: Er worden geen nieuwe proefpersonen geworven voor dit protocol. De oorspronkelijke studie omvatte 110 ALS-gevallen, 31 ziekenhuiscontroles met andere neurologische aandoeningen en 256 populatiecontroles, gerekruteerd in New England tussen 1993 en 1996. De populatiecontroles werden qua frequentie afgestemd op de gevallen op basis van leeftijd, geslacht, ras en regio binnen New England.

DESIGN: De originele studie was een case-control studie. Gegevensverzameling omvatte een interviewverzameling van bloed- en teennagelmonsters en meting van botlood met behulp van röntgenfluorescentie. Er zijn opgeslagen bloed- en/of teennagelmonsters beschikbaar van 107 ALS-gevallen, 31 ziekenhuiscontroles en 39 populatiecontroles. De huidige studie zal conventionele technieken gebruiken om genetische polymorfismen en serum-organochloorniveaus te meten en nieuw ontwikkelde SLDI-TOF-technologie om serumeiwitprofielen te evalueren.

UITKOMSTPARAMETERS: De uitkomstparameter is het risico op ALS. Associaties met ALS-risico zullen worden geëvalueerd op polymorfismen in DNA-reparatiegenen; serum eiwitprofielen; en niveaus van organochloorpesticide in serum.