Narażenie na neurotoksyny jako czynniki ryzyka ALS

CELE: Przechowywane próbki krwi i paznokci u stóp są dostępne z badania kliniczno-kontrolnego ALS przeprowadzonego w latach 1993-1996. Celem wstępnego badania było zbadanie związku z ALS ołowiu i innych ekspozycji, w tym rtęci, pestycydów i rozpuszczalników, a także genetycznej podatności na te ekspozycje. Protokół zamknięto w maju 1997 r. (protokół zamknięty nr 95-007) po zakończeniu rekrutacji uczestników badania. Celem niniejszej propozycji jest ponowne otwarcie protokołu, aby umożliwić pomiar we krwi lub paznokciach u nóg genów, białek, substancji neurotoksycznych i innych czynników lub czynników potencjalnie związanych z ALS, a także analizę istniejących danych. Celem krótkoterminowym jest zmierzenie (i) polimorfizmów w genach naprawy DNA; (ii) profile białek surowicy; oraz (iii) poziomy pestycydów chloroorganicznych w surowicy. Inne czynniki mogą być interesujące w przyszłości, na przykład polimorfizmy w innych genach lub poziomy metali we krwi lub paznokciach stóp. Planujemy również (iv) kontynuację analiz istniejących danych. Niektóre analizy danych będą obejmować połączenie danych z oryginalnego badania ALS z danymi z Harvard Normative Aging Study, badania kohortowego weteranów II wojny światowej, w którym zebrano dane demograficzne, dotyczące stylu życia i medyczne, a także informacje na temat poziomów ołowiu w kościach i krwi.

BADANA POPULACJA: Do tego protokołu nie będą rekrutowani nowi pacjenci. Oryginalne badanie obejmowało 110 przypadków ALS, 31 kontroli szpitalnych z innymi chorobami neurologicznymi i 256 kontroli populacji, rekrutowanych w Nowej Anglii w latach 1993-1996. Kontrole populacji były często dopasowywane do przypadków na podstawie wieku, płci, rasy i regionu w Nowej Anglii.

PROJEKT: Pierwotne badanie było badaniem kliniczno-kontrolnym. Gromadzenie danych obejmowało zebranie wywiadu próbek krwi i paznokci stóp oraz pomiar ołowiu kostnego za pomocą fluorescencji rentgenowskiej. Przechowywane próbki krwi i/lub paznokci stóp są dostępne ze 107 przypadków ALS, 31 kontroli szpitalnych i 39 kontroli populacji. W niniejszym badaniu zostaną wykorzystane konwencjonalne techniki pomiaru polimorfizmów genetycznych i poziomów chloroorganicznych w surowicy oraz nowo opracowana technologia SLDI-TOF do oceny profili białek w surowicy.

PARAMETRY WYNIKÓW: Parametrem wyniku jest ryzyko ALS. Powiązania z ryzykiem ALS zostaną ocenione pod kątem polimorfizmów w genach naprawy DNA; profile białek surowicy; i stężenia pestycydów chloroorganicznych w surowicy.