Exposición a neurotoxinas como factores de riesgo de ELA

OBJETIVOS: Las muestras de sangre y uñas de los pies almacenadas están disponibles a partir de un estudio de casos y controles de ALS realizado en 1993-1996. El propósito del estudio inicial fue examinar la relación con la ALS del plomo y otras exposiciones, incluidos el mercurio, los pesticidas y los solventes, así como la susceptibilidad genética a estas exposiciones. El protocolo se cerró en mayo de 1997 (protocolo cerrado n.° 95-007) después de que finalizó el reclutamiento de los sujetos del estudio. El objetivo de la presente propuesta es reabrir el protocolo para permitir la medición en sangre o uñas de los pies de genes, proteínas, neurotóxicos y otros factores o agentes potencialmente asociados con la ELA, así como el análisis de los datos existentes. El objetivo a corto plazo es medir (i) los polimorfismos en los genes de reparación del ADN; (ii) perfiles de proteína sérica; y (iii) niveles séricos de plaguicidas organoclorados. Otros factores pueden ser de interés en el futuro, por ejemplo, polimorfismos en otros genes o niveles de metales en sangre o uñas de los pies. También planeamos (iv) continuar con los análisis de los datos existentes. Algunos análisis de datos incluirán la combinación de datos del estudio original de ALS con datos del Estudio Normativo de Envejecimiento de Harvard, un estudio de cohorte de verterans de la Segunda Guerra Mundial que ha recopilado datos demográficos, de estilo de vida y médicos, así como información sobre niveles de plomo en huesos y sangre.

POBLACIÓN DE ESTUDIO: No se reclutarán nuevos sujetos para este protocolo. El estudio original involucró 110 casos de ELA, 31 controles hospitalarios con otras enfermedades neurológicas y 256 controles de población, reclutados en Nueva Inglaterra entre 1993 y 1996. Los controles de población se compararon en frecuencia con los casos en función de la edad, el género, la raza y la región dentro de Nueva Inglaterra.

DISEÑO: El estudio original fue un estudio de casos y controles. La recolección de datos involucró una entrevista de recolección de muestras de sangre y uñas de los pies, y la medición del plomo óseo mediante fluorescencia de rayos X. Las muestras de sangre y/o uñas de los pies almacenadas están disponibles de 107 casos de ELA, 31 controles hospitalarios y 39 controles de población. El presente estudio utilizará técnicas convencionales para medir los polimorfismos genéticos y los niveles de organoclorados en suero y la tecnología SLDI-TOF recientemente desarrollada para evaluar los perfiles de proteínas en suero.

PARÁMETROS DE RESULTADO: El parámetro de resultado es el riesgo de ELA. Se evaluarán las asociaciones con el riesgo de ELA para polimorfismos en los genes de reparación del ADN; perfiles de proteína sérica; y niveles de plaguicidas organoclorados en suero.