Exposition gegenüber Neurotoxinen als Risikofaktoren für ALS

ZIELE: Aus einer 1993-1996 durchgeführten Fall-Kontroll-Studie zu ALS sind gelagerte Blut- und Zehennagelproben verfügbar. Der Zweck der ersten Studie bestand darin, die Beziehung zu ALS von Blei und anderen Expositionen, einschließlich Quecksilber, Pestiziden und Lösungsmitteln, sowie die genetische Anfälligkeit für diese Expositionen zu untersuchen. Das Protokoll wurde im Mai 1997 geschlossen (geschlossenes Protokoll Nr. 95-007), nachdem die Rekrutierung von Studienteilnehmern beendet war. Ziel des vorliegenden Vorschlags ist es, das Protokoll erneut zu öffnen, um die Messung von Genen, Proteinen, Neurotoxinen und anderen Faktoren oder Wirkstoffen, die möglicherweise mit ALS in Verbindung gebracht werden, in Blut oder Zehennägeln sowie die Analyse bestehender Daten zu ermöglichen. Das kurzfristige Ziel ist die Messung (i) von Polymorphismen in DNA-Reparaturgenen; (ii) Serumproteinprofile; und (iii) Serum-Organochlor-Pestizidspiegel. Andere Faktoren könnten in Zukunft von Interesse sein, zum Beispiel Polymorphismen in anderen Genen oder Metallgehalte im Blut oder in den Zehennägeln. Wir planen auch (iv) die Analyse bestehender Daten fortzusetzen. Bei einigen Datenanalysen werden Daten aus der ursprünglichen ALS-Studie mit Daten aus der Harvard Normative Aging Study kombiniert, einer Kohortenstudie über Veteranen des Zweiten Weltkriegs, die demografische Daten, Lebensstil und medizinische Daten sowie Informationen zu Knochen- und Blutbleispiegeln gesammelt hat.

STUDIENBEVÖLKERUNG: Für dieses Protokoll werden keine neuen Probanden rekrutiert. Die ursprüngliche Studie umfasste 110 ALS-Fälle, 31 Krankenhauskontrollen mit anderen neurologischen Erkrankungen und 256 Bevölkerungskontrollen, die zwischen 1993 und 1996 in Neuengland rekrutiert wurden. Die Bevölkerungskontrollen wurden auf der Grundlage von Alter, Geschlecht, Rasse und Region in Neuengland häufig auf die Fälle abgestimmt.

DESIGN: Die ursprüngliche Studie war eine Fall-Kontroll-Studie. Die Datensammlung beinhaltete eine Interviewsammlung von Blut- und Zehennagelproben und die Messung von Knochenblei mittels Röntgenfluoreszenz. Eingelagerte Blut- und/oder Zehennagelproben sind von 107 ALS-Fällen, 31 Krankenhauskontrollen und 39 Bevölkerungskontrollen verfügbar. Die vorliegende Studie wird herkömmliche Techniken verwenden, um genetische Polymorphismen und Organochlorspiegel im Serum zu messen, sowie eine neu entwickelte SLDI-TOF-Technologie, um Serumproteinprofile zu bewerten.

ERGEBNISPARAMETER: Der Ergebnisparameter ist das ALS-Risiko. Assoziationen mit ALS-Risiko werden auf Polymorphismen in DNA-Reparaturgenen untersucht; Serumproteinprofile; und Organochlor-Pestizidspiegel im Serum.