Exposição a neurotoxinas como fatores de risco para ELA

OBJETIVOS: Amostras armazenadas de sangue e unha estão disponíveis a partir de um estudo de caso-controle de ELA realizado em 1993-1996. O objetivo do estudo inicial foi examinar a relação com ALS de chumbo e outras exposições, incluindo mercúrio, pesticidas e solventes, bem como a suscetibilidade genética a essas exposições. O protocolo foi encerrado em maio de 1997 (protocolo fechado nº 95-007) após o término do recrutamento dos sujeitos do estudo. O objetivo da presente proposta é reabrir o protocolo para permitir a medição no sangue ou nas unhas dos pés de genes, proteínas, neurotóxicos e outros fatores ou agentes potencialmente associados à ELA, bem como análises dos dados existentes. O objetivo de curto prazo é medir (i) polimorfismos em genes de reparo de DNA; (ii) perfis de proteínas séricas; e (iii) níveis séricos de pesticidas organoclorados. Outros fatores podem ser de interesse no futuro, por exemplo, polimorfismos em outros genes ou níveis de metais no sangue ou nas unhas dos pés. Também planejamos (iv) continuar as análises dos dados existentes. Algumas análises de dados envolverão a combinação de dados do estudo original de ALS com dados do Harvard Normative Aging Study, um estudo de coorte de veteranos da Segunda Guerra Mundial que coletou dados demográficos, de estilo de vida e médicos, bem como informações sobre ossos e níveis de chumbo no sangue.

POPULAÇÃO DO ESTUDO: Nenhum novo sujeito será recrutado para este protocolo. O estudo original envolveu 110 casos de ELA, 31 controles hospitalares com outras doenças neurológicas e 256 controles populacionais, recrutados na Nova Inglaterra entre 1993 e 1996. Os controles populacionais foram comparados com os casos com base na idade, sexo, raça e região da Nova Inglaterra.

PROJETO: O estudo original foi um estudo de caso-controle. A coleta de dados envolveu uma entrevista de coleta de amostras de sangue e unha e medição de chumbo ósseo usando fluorescência de raios-x. Amostras armazenadas de sangue e/ou unha do pé estão disponíveis em 107 casos de ELA, 31 controles hospitalares e 39 controles populacionais. O presente estudo usará técnicas convencionais para medir polimorfismos genéticos e níveis séricos de organoclorados e tecnologia SLDI-TOF recém-desenvolvida para avaliar perfis de proteínas séricas.

PARÂMETROS DE RESULTADO: O parâmetro de resultado é o risco de ELA. Associações com risco de ELA serão avaliadas quanto a polimorfismos em genes de reparo de DNA; perfis de proteínas séricas; e níveis de pesticidas organoclorados no soro.