Eksponering for neurotoksiner som risikofaktorer for ALS

MÅL: Lagrede blod- og tånegleprøver er tilgængelige fra et case-kontrolstudie af ALS udført i 1993-1996. Formålet med den indledende undersøgelse var at undersøge forholdet til ALS af bly og andre eksponeringer, herunder kviksølv, pesticider og opløsningsmidler, samt genetisk modtagelighed for disse eksponeringer. Protokollen blev lukket i maj 1997 (lukket protokol #95-007) efter at rekruttering af forsøgspersoner var afsluttet. Formålet med nærværende forslag er at genåbne protokollen for at tillade måling i blod eller tånegle af gener, proteiner, neurotoksiske stoffer og andre faktorer eller midler, der potentielt er forbundet med ALS, samt analyser af eksisterende data. Det kortsigtede mål er at måle (i) polymorfismer i DNA-reparationsgener; (ii) serumproteinprofiler; og (iii) niveauer af organiske chlorpesticider i serum. Andre faktorer kan være af interesse i fremtiden, for eksempel polymorfier i andre gener eller niveauer af metaller i blod eller tånegle. Vi planlægger også (iv) at fortsætte analyser af eksisterende data. Nogle dataanalyser vil involvere at kombinere data fra det originale ALS-studie med data fra Harvard Normative Aging Study, en kohorteundersøgelse af verteraner fra Anden Verdenskrig, der har indsamlet demografiske, livsstils- og medicinske data samt information om knogle- og blodblyniveauer.

STUDIEBEFOLKNING: Ingen nye forsøgspersoner vil blive rekrutteret til denne protokol. Den oprindelige undersøgelse involverede 110 ALS-tilfælde, 31 hospitalskontroller med andre neurologiske sygdomme og 256 befolkningskontroller, rekrutteret i New England mellem 1993 og 1996. Befolkningskontrollerne blev frekvensmatchet til tilfældene på grundlag af alder, køn, race og region i New England.

DESIGN: Det oprindelige studie var et case-kontrolstudie. Dataindsamling involverede en interviewindsamling af blod- og tånegleprøver og måling af knoglebly ved hjælp af røntgenfluorescens. Lagrede blod- og/eller tånegleprøver er tilgængelige fra 107 ALS-tilfælde, 31 hospitalskontroller og 39 befolkningskontroller. Denne undersøgelse vil bruge konventionelle teknikker til at måle genetiske polymorfismer og serumorganoklorniveauer og nyudviklet SLDI-TOF-teknologi til at evaluere serumproteinprofiler.

RESULTATPARAMETRE: Resultatparameteren er risiko for ALS. Associationer med ALS-risiko vil blive evalueret for polymorfismer i DNA-reparationsgener; serumproteinprofiler; og organochlorpesticidniveauer i serum.