L'exposition aux neurotoxines en tant que facteurs de risque pour la SLA

OBJECTIFS: Des échantillons de sang et d'ongles conservés sont disponibles à partir d'une étude cas-témoin de la SLA menée en 1993-1996. Le but de l'étude initiale était d'examiner la relation avec la SLA du plomb et d'autres expositions, y compris le mercure, les pesticides et les solvants, ainsi que la susceptibilité génétique à ces expositions. Le protocole a été fermé en mai 1997 (protocole fermé #95-007) après la fin du recrutement des sujets de l'étude. L'objectif de la présente proposition est de rouvrir le protocole pour permettre la mesure dans le sang ou les ongles des gènes, des protéines, des neurotoxiques et d'autres facteurs ou agents potentiellement associés à la SLA, ainsi que des analyses des données existantes. L'objectif à court terme est de mesurer (i) les polymorphismes dans les gènes de réparation de l'ADN ; (ii) profils protéiques sériques ; et (iii) les niveaux sériques de pesticides organochlorés. D'autres facteurs pourraient être intéressants à l'avenir, par exemple des polymorphismes dans d'autres gènes ou des niveaux de métaux dans le sang ou les ongles. Nous prévoyons également (iv) de poursuivre les analyses des données existantes. Certaines analyses de données impliqueront de combiner les données de l'étude originale sur la SLA avec les données de la Harvard Normative Aging Study, une étude de cohorte de vertébrés de la Seconde Guerre mondiale qui a recueilli des données démographiques, sur le mode de vie et médicales ainsi que des informations sur les niveaux de plomb dans les os et le sang.

POPULATION DE L'ÉTUDE : Aucun nouveau sujet ne sera recruté pour ce protocole. L'étude originale portait sur 110 cas de SLA, 31 témoins hospitaliers atteints d'autres maladies neurologiques et 256 témoins de la population, recrutés en Nouvelle-Angleterre entre 1993 et ​​1996. Les contrôles de population ont été appariés en fréquence aux cas sur la base de l'âge, du sexe, de la race et de la région de la Nouvelle-Angleterre.

CONCEPTION : L'étude originale était une étude cas-témoin. La collecte de données impliquait une collecte d'échantillons de sang et d'ongles d'orteil et une mesure du plomb osseux à l'aide de la fluorescence X. Des échantillons de sang et/ou d'ongles conservés sont disponibles pour 107 cas de SLA, 31 témoins hospitaliers et 39 témoins de la population. La présente étude utilisera des techniques conventionnelles pour mesurer les polymorphismes génétiques et les niveaux d'organochlorés sériques et la nouvelle technologie SLDI-TOF pour évaluer les profils de protéines sériques.

PARAMÈTRES DE RÉSULTAT : Le paramètre de résultat est le risque de SLA. Les associations avec le risque de SLA seront évaluées pour les polymorphismes dans les gènes de réparation de l'ADN ; profils de protéines sériques ; et les niveaux de pesticides organochlorés dans le sérum.