Esposizione a neurotossine come fattori di rischio per la SLA

OBIETTIVI: Sono disponibili campioni di sangue e di unghie dei piedi conservati da uno studio caso-controllo sulla SLA condotto nel 1993-1996. Lo scopo dello studio iniziale era esaminare la relazione con la SLA del piombo e di altre esposizioni, inclusi mercurio, pesticidi e solventi, nonché la suscettibilità genetica a queste esposizioni. Il protocollo è stato chiuso nel maggio 1997 (protocollo chiuso n. 95-007) al termine del reclutamento dei soggetti dello studio. L'obiettivo della presente proposta è riaprire il protocollo per consentire la misurazione nel sangue o nelle unghie dei piedi di geni, proteine, sostanze neurotossiche e altri fattori o agenti potenzialmente associati alla SLA, nonché analisi dei dati esistenti. L'obiettivo a breve termine è misurare (i) i polimorfismi nei geni di riparazione del DNA; (ii) profili delle proteine ​​sieriche; e (iii) livelli sierici di pesticidi organoclorurati. Altri fattori potrebbero interessare in futuro, ad esempio polimorfismi in altri geni o livelli di metalli nel sangue o nelle unghie dei piedi. Prevediamo inoltre (iv) di continuare le analisi dei dati esistenti. Alcune analisi dei dati comporteranno la combinazione dei dati dello studio originale sulla SLA con i dati dell'Harvard Normative Aging Study, uno studio di coorte sui veterani della seconda guerra mondiale che ha raccolto dati demografici, sullo stile di vita e medici, nonché informazioni sui livelli di piombo nel sangue e nelle ossa.

POPOLAZIONE IN STUDIO: Nessun nuovo soggetto sarà reclutato per questo protocollo. Lo studio originale ha coinvolto 110 casi di SLA, 31 controlli ospedalieri con altre malattie neurologiche e 256 controlli della popolazione, reclutati nel New England tra il 1993 e il 1996. I controlli della popolazione sono stati abbinati in frequenza ai casi sulla base di età, sesso, razza e regione all'interno del New England.

DESIGN: Lo studio originale era uno studio caso-controllo. La raccolta dei dati ha comportato una raccolta di interviste di campioni di sangue e unghie dei piedi e la misurazione del piombo osseo mediante fluorescenza a raggi X. Sono disponibili campioni di sangue e/o unghie dei piedi conservati da 107 casi di SLA, 31 controlli ospedalieri e 39 controlli della popolazione. Il presente studio utilizzerà tecniche convenzionali per misurare i polimorfismi genetici ei livelli sierici di organocloruro e la nuova tecnologia SLDI-TOF per valutare i profili delle proteine ​​sieriche.

PARAMETRI DI RISULTATO: Il parametro di risultato è il rischio di SLA. Verranno valutate le associazioni con il rischio di SLA per i polimorfismi nei geni di riparazione del DNA; profili delle proteine ​​sieriche; e livelli di pesticidi organoclorurati nel siero.