Exponering för neurotoxiner som riskfaktorer för ALS

MÅL: Förvarade blod- och tånagelprover är tillgängliga från en fallkontrollstudie av ALS genomförd 1993-1996. Syftet med den första studien var att undersöka förhållandet till ALS av bly och andra exponeringar, inklusive kvicksilver, bekämpningsmedel och lösningsmedel, samt genetisk känslighet för dessa exponeringar. Protokollet stängdes i maj 1997 (slutet protokoll #95-007) efter att rekryteringen av försökspersoner avslutades. Syftet med detta förslag är att återöppna protokollet för att möjliggöra mätning i blod eller tånaglar av gener, proteiner, neurotoxiska ämnen och andra faktorer eller ämnen som potentiellt kan förknippas med ALS, samt analyser av befintliga data. Det kortsiktiga målet är att mäta (i) polymorfismer i DNA-reparationsgener; (ii) serumproteinprofiler; och (iii) nivåer av klororganiska bekämpningsmedel i serum. Andra faktorer kan vara av intresse i framtiden, till exempel polymorfismer i andra gener eller nivåer av metaller i blod eller tånaglar. Vi planerar även (iv) att fortsätta analysera befintliga data. Viss dataanalys kommer att innebära att kombinera data från den ursprungliga ALS-studien med data från Harvard Normative Aging Study, en kohortstudie av andra världskrigets verteraner som har samlat in demografiska, livsstils- och medicinska data samt information om blynivåer i ben och blod.

STUDIEPOPULATION: Inga nya försökspersoner kommer att rekryteras till detta protokoll. Den ursprungliga studien involverade 110 ALS-fall, 31 sjukhuskontroller med andra neurologiska sjukdomar och 256 befolkningskontroller, rekryterade i New England mellan 1993 och 1996. Befolkningskontrollerna frekvensmatchades med fallen på basis av ålder, kön, ras och region inom New England.

DESIGN: Den ursprungliga studien var en fall-kontrollstudie. Datainsamling involverade en intervjuinsamling av blod- och tånagelprover och mätning av benbly med röntgenfluorescens. Förvarade blod- och/eller tånagelprover finns tillgängliga från 107 ALS-fall, 31 sjukhuskontroller och 39 befolkningskontroller. Den aktuella studien kommer att använda konventionella tekniker för att mäta genetiska polymorfismer och organoklorhalter i serum och nyutvecklad SLDI-TOF-teknik för att utvärdera serumproteinprofiler.

RESULTATPARAMETRAR: Utfallsparametern är risken för ALS. Associationer med ALS-risk kommer att utvärderas för polymorfismer i DNA-reparationsgener; serumproteinprofiler; och halter av klororganiska bekämpningsmedel i serum.