Tutkimus mahalaukun ohituksen painonpudotuksen vaikutuksista aivokudokseen
Painonmuutokset ja aivot (Tutkimus Roux-en-Y:n mahalaukun ohituksen aiheuttaman suuren ja tarkoituksellisen painonpudotuksen vaikutuksista liikalihavien potilaiden aivokudosten koostumukseen käyttämällä magneettikuvausta ja vokselipohjaista morfometriaa)
Tässä tutkimuksessa arvioidaan, kuinka laaja, tahallinen painonpudotus vaikuttaa ihmisen aivoihin ja mahdollisia tapoja kääntää ylipainoon liittyvät muutokset. Ylipainoisilla ihmisillä esiintyy hienoisia muutoksia joillakin aivojen alueilla. Tällaiset muutokset voivat sisältää syömiskäyttäytymisen säätelyä, vaikka ei ole selvää, olivatko muutokset olemassa ennen painonnousua vai ovatko ne seurausta. Magneettiresonanssikuvausta (MRI) käytetään aivojen paikallisten rakenteiden tutkimiseen.
18–45-vuotiaat potilaat, joille tehdään mahalaukun ohitusleikkaus ja jotka eivät ole raskaana tai imetä, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Kontrolleina toimii vähärasvaisten osallistujien tutkimusryhmä. Potilaat vierailevat Phoenix Indian Medical Centerissä noin 3 päivää kerrallaan testejä varten. Heille tehdään lääkärintarkastus, EKG sekä veri- ja virtsakokeet. He täyttävät kyselylomakkeet, jotka koskevat potilaiden mielialaa ja mahdollista vaikutusta syömiskäyttäytymiseen sekä ruokatottumuksiin. Tehdään makutesti, hajustesti ja päätöksentekoprosessien arviointi. Suun kautta suoritettava glukoositoleranssitesti sisältää neulan, joka asetetaan suonensisäisesti (IV) käsivarteen veren ottamiseksi sen jälkeen, kun potilaat ovat juoneet sokeriliuosta. Testi kestää noin 3-1/2 tuntia, ja siitä otetaan kuusi verinäytettä (yhteensä noin 2 ruokalusikallista). Ateriatestiin kuuluu myös IV-linjan käyttö. Kun potilaat ovat syöneet nestemäisen aterian, veri kerätään verensokeri- ja hormonitasojen analysoimiseksi. Kehon koostumusta mittaavassa DEXA-skannauksessa potilaat makaavat paikallaan, kun pieniannoksisia röntgensäteitä käytetään 5–10 minuuttia. Virtsaa kerätään yhden kokonaisen päivän ajan hormonin kortisolin mittaamiseksi. MRI-skannaus käyttää voimakasta magneettikenttää kuvien saamiseksi kehon elimistä ja kudoksista. Potilaiden, joiden kehossa on metallia, joka voi häiritä skannauslaitteen toimintaa, ei tule tehdä tätä testiä. MRI-toimenpiteessä potilaat makaavat pöydällä, joka liukuu skannerin suljettuun tunneliin, ja häntä pyydetään makaamaan paikallaan. Potilaat voivat kommunikoida MRI-henkilöstön kanssa koko ajan skannauksen aikana, ja he voivat milloin tahansa pyytää, että heidät poistetaan koneesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA: Olemme tunnistaneet hienovaraisia muutoksia joillain liikalihavien koehenkilöiden aivoalueilla käyttämällä uutta tietokoneistettua tekniikkaa (vokselipohjainen morfometria, VBM), joka mahdollistaa aivojen paikallisen rakenteen tutkimisen ottamalla aivoista erittäin yksityiskohtaisia kuvia magneettikuvauksen avulla. (MRI) ja käsittele sitten nämä kuvat kehittyneellä tilastoohjelmistolla. Jotkut näistä alueista voivat häiritä lihavan henkilön kykyä ennustaa syömiskäyttäytymisensä tulevia seurauksia. Nämä muutokset voivat selittää, miksi ihmisillä on vaikeuksia laihduttaa. Ei kuitenkaan ole selvää, ovatko nämä muutokset aivoissa olemassa ennen vai ovatko ne seurausta painonnoususta.
TAVOITTEET: Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida suuren ja tarkoituksellisen painonpudotuksen vaikutuksia liikalihavien yksilöiden aivoihin, jotta voidaan arvioida ylipainoon liittyvien muutosten mahdollista kääntymistä. Muita tavoitteita ovat a) määrittää mahdolliset käyttäytymiskorrelaatiot aivokudoksen koostumuksen muutoksille, jotka liittyvät suureen ja tarkoitukselliseen painonpudotukseen ja b) vahvistaa aikaisemman tutkivan analyysimme tulokset, jotka osoittavat, että ihmisen liikalihavuus liittyy aivojen rakenteen muutoksiin. syömiskäyttäytymisen säätelyyn liittyvillä aloilla.
SUUNNITTELU: Tämä on pitkittäinen protokolla, joka keskittyy pääasiassa liikalihaviin potilaisiin, joille tehdään roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus (RYGBP), joka on tällä hetkellä tehokkain käytettävissä oleva tapa saavuttaa huomattava painonpudotus, mikä maksimoi mahdollisuutemme havaita merkittäviä muutoksia aivokudoksen koostumuksessa. . Siksi ehdotamme aivojen morfologian ja aineenvaihdunnan ja käyttäytymisen ominaisuuksien tutkimista 40 lihavilla potilaalla, joille tehdään RYGBP ennen leikkausta ja 3, 6, 12, 24 ja 48 kuukautta sen jälkeen. Vertailun vuoksi tutkitaan myös neljäkymmentä laihaa henkilöä (0, 12, 24 ja 48 kuukauden iässä).
TULOKSET: Aivojen eri komponenttien tilavuudet MRI-kuvien VBM:llä; aineenvaihduntaparametrit, jotka liittyvät liikalihavuuden ja aivojen väliseen suhteeseen mittaamalla joidenkin metaboliittien paastopitoisuudet ja aterian jälkeiset vasteet; kyky säännellä palkitsemista ja käyttäytymistä erityisillä tehtävillä ja kyselylomakkeilla; kyky havaita ja erottaa hajuja hajustesteilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85014
- NIDDK, Phoenix
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
- Good Samaritan Regional Medical Center
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
Etnisyys: valkoihoinen, koska poikkileikkausanalyysi, johon tämä pitkittäinen tutkimus perustuu, koostuu valkoihoisista koehenkilöistä ja normatiivisten tietojen puuttumisesta muista roduista ja etnisistä ryhmistä
Ikä 18-45 vuotta, jotta voidaan minimoida ikääntymisen tunnettujen vaikutusten hämmentävä rooli aivokudoksen koostumukseen. Itse asiassa post mortem- ja in vivo -tutkimuksista on olemassa vakuuttavia todisteita siitä, että aivot kutistuvat iän myötä. Neuropatologiset sekä TT- ja MRI-morfometriset tutkimukset osoittivat, että ikääntyminen vaikuttaa pääasiassa ja olennaisesti GM:ään. Lisäksi noin kolmanneksella oireettomista iäkkäistä henkilöistä nähdään magneettikuvauksissa syviä WM-leesioita. Verenpaine nousee myös iän myötä ja voi vaikuttaa aivojen morfologiaan. Useat tutkimukset antoivat todisteita tietyistä rakenteellisista aivojen ikääntymisen korrelaatioista, ei vain maailmanlaajuisesti, GM- ja WM-osastojen välillä, vaan myös paikallisesti aivojen alueiden sisällä. Siksi ikääntymisen hämmentävän vaikutuksen rajoittamiseksi aivokudoksen koostumukseen, joka voisi teoriassa olla päällekkäinen painonpudotuksen kanssa ja hämmentää, tutkimukseen osallistumisen ikäraja on 45 vuotta.
BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 35 kg/m(2) ryhmässä 1 ja alle 25 kg/m(2) ryhmässä 2.
Paino enintään 150 kg (valmistajien MRI-skannaustaulukoissa sallima enimmäispaino).
POISTAMISKRITEERIT
Anamnees tai kliininen ilmentymä:
- Nykyinen tupakointi
- Tyypin 2 diabetes (Maailman terveysjärjestön diagnostisten kriteerien (63) mukaan)
- Endokriiniset sairaudet, kuten Cushingin tauti, aivolisäkkeen häiriöt sekä kilpirauhasen vajaatoiminta ja liikatoiminta
- Keuhkosairaudet, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka rajoittaisi kykyä noudattaa protokollaa (tutkijan arvio) ja obstruktiivinen uniapneaoireyhtymä; vain henkilöt, joilla on lievä tai rasituksen aiheuttama astma ja jotka eivät saa lääkkeitä tai saavat vain beeta-adrenergisiä agonisteja (kuten albuterolia), saavat osallistua tutkimukseen
- Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt ja ääreisvaltimotauti
- Ulkopuolisen lääkärin diagnosoima ja hoitama hypertensio tai istuva verenpainemittaus käyttäen sopivaa mansettia, yli 140/90 mmHg kahdesti tai useammin
- Ruoansulatuskanavan sairaudet, mukaan lukien tulehdukselliset suolistosairaudet (esim. Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), imeytymishäiriöt (esim. keliakia), mahahaava (aktiivinen); vain henkilöt, joilla on gastroesofageaalinen refluksi, saavat osallistua tutkimukseen
- Maksasairaus, mukaan lukien kirroosi, aktiivinen B- tai C-hepatiitti ja ASAT- tai ALAT-arvo, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 3x normaali
- Munuaissairaus, joka määritellään seerumin kreatiniinipitoisuuksilla, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 1,5 mg/dl ja/tai proteinuriana yli 300 mg/vrk (200 mikrogrammaa/min)
- Keskushermostosairaus, mukaan lukien aiemmat aivoverenkiertohäiriöt, dementia ja hermostoa rappeuttavat sairaudet
- Viimeisen viiden vuoden aikana hoitoa vaativa syöpä, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai syöpiä, jotka ovat selvästi parantuneet tai joilla on tutkijan mielestä erinomainen ennuste (esim. vaiheen 1 kohdunkaulan syöpä)
- Edellytykset, joita ei ole erikseen mainittu edellä, voivat toimia poissulkemisperusteina tutkijoiden harkinnan mukaan
Henkilökohtainen ja/tai perhehistoria DSM-IV:ään perustuvista merkittävistä psykiatrisista häiriöistä (64), mukaan lukien masennus, skitsofrenia ja psykoosi, jotka voivat vaikuttaa aivokudoksen koostumukseen liikalihavuudesta riippumatta.
Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet ja steroidilääkkeet 2 kuukauden sisällä perustutkimuksesta. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), protonipumpun estäjät ja hapot ovat sallittuja, mutta ne lopetetaan vähintään 3 päivää ennen vastaanottoa.
Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö (yli 3 juomaa päivässä ja huumeiden, kuten amfetamiinin, kokaiinin, heroiinin tai marihuanan, käyttö).
MRI:n vasta-aiheet, mukaan lukien sydämentahdistimet ja/tai ferromagneettiset implantit ja klaustrofobia.
Raskaus tai imetys.
Kaikille koehenkilöille tiedotetaan täydellisesti tutkimuksen tarkoituksesta, luonteesta ja riskeistä ennen kirjallisen suostumuksen antamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Johnson CL. Prevalence and trends in obesity among US adults, 1999-2000. JAMA. 2002 Oct 9;288(14):1723-7. doi: 10.1001/jama.288.14.1723.
- Gustafson D, Lissner L, Bengtsson C, Bjorkelund C, Skoog I. A 24-year follow-up of body mass index and cerebral atrophy. Neurology. 2004 Nov 23;63(10):1876-81. doi: 10.1212/01.wnl.0000141850.47773.5f.
- Gustafson D, Rothenberg E, Blennow K, Steen B, Skoog I. An 18-year follow-up of overweight and risk of Alzheimer disease. Arch Intern Med. 2003 Jul 14;163(13):1524-8. doi: 10.1001/archinte.163.13.1524.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999906173
- 06-DK-N173
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .