Viskeraalisen herkkyyden ja immuunijärjestelmän manipulointi IBS:ssä
Bakteerit ja sytokiinit viskeraalista afferenttia prosessointia säätelevinä tekijöinä ärtyvän suolen oireyhtymässä: suoliston bakteerien ja limakalvojen sytokiinien manipulointi probioottihoidolla ja vaikutus sisäelinten yliherkkyyteen
Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) on yleinen sairaus. Vähintään 20 % väestöstä kärsii IBS:stä. Oireet vatsakipu, ripuli, ummetus, turvotus ja suoliston liikevaikeudet ovat usein vammauttavia. Monet sairastuneista ovat nuoria ja raportoivat huonosta elämänlaadusta (QOL) siinä määrin, että ne ovat samanlaisia kuin suoliston tulehdustilat, kuten haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti. Silti IBS:n vaikutusta potilaiden elämään aliarvioidaan usein. Tämä johtuu luultavasti siitä, että toisin kuin tulehduksellinen suolistosairaus, jossa suolisto on tulehtunut ja vuotaa verta, IBS:ssä suoli näyttää normaalilta. Sen sijaan ongelmana on suoliston epänormaali toiminta, jonka syytä ei tunneta.
Tällä hetkellä IBS:n hoito on rajallista, ja viime aikoihin asti terapiassa on keskitytty oireiden hoitoon elämänlaadun parantamiseksi ensisijaisesti siksi, että IBS:n taustalla oleva mekanismi on huonosti ymmärretty. Kuitenkin, kun IBS:ään liittyy enemmän prosesseja, esim. sisäelinten yliherkkyys (liiallinen vaste suolen aistinvaraisiin ärsykkeisiin), infektio, immuuniaktivaatio, dysmotiliteetti ja epänormaali suoliston fermentaatio, uusien hoitomuotojen potentiaali näyttää lupaavalta. Todisteet siitä, että suolistobakteerit aiheuttavat IBS-oireita, johtuvat havainnoista IBS-oireiden paranemisesta probioottihoidolla (bakteerilisät) ja antibioottihoidolla.
IBS-potilaat ovat yliherkkiä kolorektaaliselle turvotukselle verrattuna terveisiin kontrolleihin. Yksikössämme tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että viskeraaliset kipukynnykset vasteena stressiin ovat alhaisemmat IBS-potilailla verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Tämä yliherkkyys on ilmeistä vasteena sekä fysikaaliselle että kemialliselle ärsykkeelle, mutta viskeraalisen yliherkkyyden laukaisevat tekijät ovat suurelta osin tuntemattomia. Eläinmallit ehdottavat sekä isännän immuunivasteen että suolistobakteerien rooleja sisäelinten yliherkkyyden indusoinnissa. Tässä ehdotuksessa keskitytään viskeraalisen yliherkkyyden taustalla olevien mekanismien lisätutkimukseen hoidon suuntaamiseksi tulevaisuudessa.
Aiemmat riippumattomat tutkimukset osoittivat, että (a) bakteerit vähentävät sisäelinten yliherkkyyttä, (b) probioottihoito voi muuttaa suoliston immuunivastetta ja (c) suoliston immuunisolujen tyyppi vaikuttaa suolen tuntemukseen. Tutkimusehdotuksemme tutkii suolistobakteerien, immuunijärjestelmän ja sensoristen suolistohermojen välistä suhdetta ymmärtääksemme, miten IBS-oireet syntyvät. Tämä ymmärrys on ratkaisevan tärkeä tulevaisuuden tehokkaan huumehoidon kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus tutkii
1) probioottien aiheuttamat muutokset sisäelinten yliherkkyydessä ja immuunitoiminnassa Probioottihoidon vaikutuksia arvioidaan satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Tutkittavat rekrytoidaan poliklinikoista. Tutkimuksen vuokaavio on esitetty pöytäkirjan liitteessä 1. Potilaan valinta. IBS-potilaat valitaan mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaan.
Taudin vakavuus määritetään ilmoittautumisen yhteydessä validoidulla IBS-oirekyselylomakkeella.
Kyselylomakkeet psykiatristen sairauksien poissulkemiseksi: Hyvin validoitua Hospital Anxiety Depression Score (HADS) -kyselylomaketta käytetään ahdistuneisuus- ja masennuksesta kärsivien potilaiden tunnistamiseen. SCL-90-kyselylomaketta käytetään myös potilaiden psykologisen profiilin arvioimiseen, koska tällä voi olla vaikutusta hoitovasteeseen.
Probioottihoito. Potilaat satunnaistetaan saamaan joko VSL#3:a (450 miljardia lyofilisoitua bakteeria/pussi) kahdesti päivässä 4 viikon ajan tai plasebojauhetta, joka sisältää tärkkelystä, mutta ei bakteereja. VSL#3 valittiin käytettäväksi tässä tutkimuksessa, koska (a) se sisältää kolmea erilaista Bifidobacteria-kantaa (laktobaccillien ja streptokokkien lisäksi) ja saatavilla olevan rajallisen näytön perusteella Bifidobakteerit ovat tehokkaimpia probiootteja IBS 10:ssä; (b) se indusoi IL-10:n tuotantoa suoliston DC 27:llä ja pussitulehdustutkimuksissa stimuloi IL-10:n tuotantoa in vivo 38; IBS on yhdistetty IL-10-tuotannon puutteeseen; (c) yhden ryhmän tutkimukset ovat tuottaneet lupaavia tuloksia tällä nimenomaisella probioottivalmisteella.
Arvioi kliinisen vasteen hoitoon
- Fysiologinen vaste probioottihoitoon: Peräsuolen herkkyys arvioidaan lähtötilanteessa ja hoidon 28. päivänä. Peräsuolen herkkyys paineelle ja kipulle arvioidaan Barostat-laitteella ja sähköstimulaatiolla. Barostat-laitetta on käytetty monissa muissa tutkimuksissa painetuntemuksen mittarina. Kliinisessä käytännössä käytetään tällä hetkellä sähköstimulaatiota. Molempien kokeiden laitteet ovat tällä hetkellä käytössä fysiologian laboratoriossa.
- Oireellinen vaste probioottihoidolle: IBS-oireiden pisteytykset tehdään lähtötasolla ja hoidon vuorokauden 28 kohdalla. IBS:n kolme oiretta arvioidaan hoitovasteen määrittämiseksi: vatsakipu/epämukavuus, turvotus/turvotus ja suolen liikkeet, kukin pisteytetään järjestysasteikolla (Likert-asteikko; maksimipistemäärä 7) ja 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS; maksimipisteet 100). Jokaiselle potilaalle lasketaan myös yhdistetty pistemäärä, jossa on kolmen pääoireen summat (Likert-asteikon maksimipistemäärä 21) (VAS; maksimipistemäärä 300).
- Elämänlaatu (QOL) probioottihoidolla: SF-36 Heathiin liittyvä QOL-kyselylomake ja IBS QOL -kyselylomake annetaan lähtötilanteessa ja päivänä 28. Tämä arvioi IBS-oireiden vaikutusta elämänlaatuun ja probioottihoidon jälkeisiä muutoksia. Seuranta: Potilaisiin otetaan yhteyttä 6 kuukauden kuluttua oirepisteiden ja QOL:n uudelleenarvioimiseksi ja hoidon pitkän aikavälin vaikutuksen määrittämiseksi.
- Probioottihoidon immunologisen vasteen arviointi. Suonenpunktio suoritetaan veren immuunisolujen keräämiseksi lähtötilanteessa ja päivänä 28. Paksusuolen biopsiat kerätään joustavalla sigmoidoskopialla aloitusvaiheessa ja 28. päivänä fysiologisten testien jälkeen. Biopsioita käytetään sytokiinituotannon analysointiin ja paksusuolen immuunisolujen (DC) rajoitettuun fenotyyppianalyysiin markkereilla, jotka valitaan meneillään olevan poikkileikkaustutkimuksen tietojen perusteella, jossa tarkastellaan DC:tä IBS:ssä verrokkeihin verrattuna. . Veren DC:n täydellinen analyysi suoritetaan joka ajankohtana. Muutokset DC-populaatioissa ja sytokiinituotannossa ovat tutkimuksen toissijaisia päätepisteitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Middlesex
-
London, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA1 3UJ
- North West London Hospitals NHS Trust - St Mark's
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat, jotka täyttävät Rooma II -kriteerit IBS:n diagnosoimiseksi
- normaalit verikokeet
- normaali kolonoskopia
Poissulkemiskriteerit:
- painonpudotuksen historia
- peräsuolen verenvuoto
- kuumetta
- psykiatrinen sairaus (vaikea masennus, ahdistuneisuus, mania ja skitsofrenia)
- aktiivinen infektio
- äskettäinen antibioottihoito tai tulehduskipulääkitys edellisten 4 viikon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Ensisijainen tulosmitta on muutos fysiologisessa peräsuolen herkkyydessä sekä ennen ja jälkeen probiootin
|
|
terapiaa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Toissijaisia tulosmittareita ovat probioottihoidon aiheuttamat muutosoireet ja elämänlaatu
|
|
immuunivasteen muutos probioottihoidon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Naila Arebi, MD, PhD, MRCP, London North West Healthcare NHS Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 07.IBS.1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .