Manipulacja wrażliwością trzewną i układem odpornościowym w IBS

To badanie będzie studiować

1) wywołane probiotykami zmiany nadwrażliwości trzewnej i aktywności immunologicznej Efekty terapii probiotycznej zostaną ocenione w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo. Pacjenci będą rekrutowani prospektywnie z przychodni. Schemat badania przedstawiono w załączniku 1 do protokołu. Wybór pacjenta. Pacjenci z IBS zostaną wybrani zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia.

Ciężkość choroby zostanie określona podczas rejestracji za pomocą zatwierdzonego kwestionariusza objawów IBS.

Kwestionariusze wykluczające chorobę psychiczną: dobrze zwalidowany kwestionariusz Hospital Anxiety Depression Score (HADS) zostanie wykorzystany do identyfikacji pacjentów z lękiem i depresją. Kwestionariusz SCL-90 posłuży również do oceny profilu psychologicznego pacjentów, gdyż może to mieć wpływ na odpowiedź na terapię.

Terapia probiotyczna. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej VSL#3 (450 miliardów liofilizowanych bakterii/saszetkę) dwa razy dziennie przez 4 tygodnie lub placebo w proszku zawierające skrobię, ale niezawierające bakterii. VSL#3 został wybrany do zastosowania w tym badaniu, ponieważ (a) zawiera trzy różne szczepy Bifidobacteria (oprócz pałeczek kwasu mlekowego i paciorkowców) oraz ograniczone dowody na to, że Bifidobacteria są najskuteczniejszymi probiotykami w IBS 10; (b) indukuje wytwarzanie IL-10 przez DC 27 w jelitach, aw badaniach zapalenia zbiornika stymuluje wytwarzanie IL-10 in vivo 38; IBS jest związany z niedoborem produkcji IL-10; (c) badania jednej grupy przyniosły obiecujące wyniki z tym konkretnym preparatem probiotycznym.

1. Ocena odpowiedzi klinicznej na terapię

   • Fizjologiczna odpowiedź na terapię probiotykami: Wrażliwość odbytu zostanie oceniona na początku badania iw 28. dniu terapii. Wrażliwość odbytnicy na nacisk i ból zostanie oceniona odpowiednio za pomocą urządzenia Barostat i stymulacji elektrycznej. Urządzenie Barostat było używane w wielu innych badaniach jako miara czucia ciśnienia. Stymulacja elektryczna jest obecnie stosowana w praktyce klinicznej. Sprzęt do obu badań jest obecnie używany w naszym laboratorium fizjologicznym.
   • Odpowiedź objawowa na terapię probiotykami: Ocena objawów IBS zostanie dokonana na początku badania iw 28. dniu terapii. Trzy objawy IBS zostaną ocenione w celu określenia odpowiedzi na terapię: ból/dyskomfort brzucha, wzdęcia/rozdęcie i wypróżnienia, każdy oceniany na skali porządkowej (skala Likerta; maksymalny wynik 7) i na 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS; maksymalny wynik 100). Dla każdego pacjenta zostanie również obliczony zbiorczy wynik z sumami 3 głównych objawów (maksymalny wynik w skali Likerta 21) (VAS; maksymalny wynik 300).
   • Jakość życia (QOL) z terapią probiotykami: Kwestionariusz QOL związany ze zdrowiem SF-36 oraz kwestionariusz IBS QOL będą podawane na początku badania i w dniu 28. Pozwoli to ocenić wpływ objawów IBS na QOL i wszelkie zmiany po terapii probiotykami. Kontynuacja: Po 6 miesiącach skontaktujemy się z pacjentami w celu ponownej oceny objawów i jakości życia oraz określenia długoterminowego wpływu terapii.
2. Ocena odpowiedzi immunologicznej na terapię probiotykami. Nakłucie żyły zostanie wykonane w celu pobrania komórek odpornościowych krwi na początku badania iw dniu 28. Biopsje okrężnicy będą pobierane za pomocą elastycznej sigmoidoskopii na początkowym etapie badania iw 28. dniu po wykonaniu testów fizjologicznych. Biopsje zostaną wykorzystane do analizy produkcji cytokin i ograniczonej analizy fenotypowej komórek odpornościowych okrężnicy (DC) z markerami, które zostaną wybrane na podstawie danych z trwającego badania przekrojowego dotyczącego DC w IBS w porównaniu z grupą kontrolną . W każdym punkcie czasowym zostanie przeprowadzona pełna analiza DC krwi. Drugorzędowymi punktami końcowymi badania będą zmiany w populacjach DC i produkcji cytokin.