Manipolazione della sensibilità viscerale e del sistema immunitario nell'IBS

Questa ricerca studierà

1) cambiamenti indotti dai probiotici nell'ipersensibilità viscerale e nell'attività immunitaria Gli effetti della terapia probiotica saranno valutati in uno studio randomizzato controllato con placebo. I soggetti saranno reclutati in modo prospettico da cliniche ambulatoriali. Un diagramma di flusso dello studio è riportato nell'appendice 1 del protocollo. Selezione del paziente. I pazienti con IBS saranno selezionati in base a criteri di inclusione ed esclusione.

La gravità della malattia sarà determinata al momento dell'arruolamento con un questionario sui sintomi dell'IBS convalidato.

Questionari per escludere malattie psichiatriche: il questionario HADS (Hospital Anxiety Depression Score) ben validato verrà utilizzato per identificare i pazienti con ansia e depressione. Verrà utilizzato anche un questionario SCL-90 per valutare il profilo psicologico dei pazienti in quanto ciò potrebbe avere un impatto sulla risposta alla terapia.

Terapia probiotica. I pazienti saranno randomizzati a ricevere VSL#3 (450 miliardi di batteri liofilizzati/bustina) due volte al giorno per 4 settimane o una polvere placebo contenente amido ma senza batteri. VSL#3 è stato selezionato per l'uso in questo studio perché (a) contiene tre diversi ceppi di bifidobatteri (oltre a lattobaccilli e streptococchi) e le limitate prove disponibili sui bifidobatteri come probiotici più efficaci nell'IBS 10; (b) induce la produzione di IL-10 da parte delle DC intestinali 27 e, negli studi sulla pouchite, ha stimolato la produzione di IL-10 in vivo 38; L'IBS è stata associata a un deficit nella produzione di IL-10; (c) gli studi di un gruppo hanno prodotto risultati promettenti con questa particolare preparazione probiotica.

1. Valutazione della risposta clinica alla terapia

   • Risposta fisiologica alla terapia probiotica: la sensibilità rettale sarà valutata al basale e al giorno 28 della terapia. La sensibilità rettale alla pressione e al dolore sarà valutata rispettivamente con il dispositivo Barostat e la stimolazione elettrica. Il dispositivo Barostat è stato utilizzato in molti altri studi come misura della sensazione alla pressione. La stimolazione elettrica è attualmente utilizzata nella pratica clinica. L'attrezzatura per entrambi i test è attualmente in uso presso il nostro laboratorio di fisiologia.
   • Risposta sintomatica alla terapia probiotica: i punteggi dei sintomi dell'IBS saranno calcolati al basale e al giorno 28 della terapia. I tre sintomi dell'IBS saranno valutati per determinare la risposta alla terapia: dolore/fastidio addominale, gonfiore/distensione e movimenti intestinali, ciascuno valutato su una scala ordinale (scala Likert; punteggio massimo 7) e su una scala analogica visiva di 100 mm (VAS; punteggio massimo 100). Per ogni paziente verrà inoltre calcolato un punteggio composito con le somme dei 3 sintomi cardinali (punteggio massimo scala Likert 21) (VAS; punteggio massimo 300).
   • Qualità della vita (QOL) con terapia probiotica: il questionario QOL relativo a SF-36 Heath e il questionario QOL IBS saranno somministrati al basale e al giorno 28. Questo valuterà l'impatto dei sintomi dell'IBS sulla qualità della vita e qualsiasi cambiamento dopo la terapia probiotica. Follow-up: i pazienti verranno contattati a 6 mesi per rivalutare i punteggi dei sintomi e la QOL e determinare l'impatto a lungo termine della terapia.
2. Valutazione della risposta immunologica alla terapia probiotica. La venipuntura verrà eseguita per la raccolta delle cellule immunitarie del sangue al basale e al giorno 28. Le biopsie del colon saranno raccolte tramite una sigmoidoscopia flessibile all'ingresso basale e al giorno 28 dopo i test fisiologici. Le biopsie saranno utilizzate per l'analisi della produzione di citochine e per un'analisi fenotipica limitata delle cellule immunitarie del colon (DC) con marcatori da selezionare sulla base dei dati di uno studio trasversale in corso che esamina le DC nell'IBS rispetto ai controlli . L'analisi completa del sangue DC verrà eseguita in ogni punto temporale. I cambiamenti nelle popolazioni DC e nella produzione di citochine saranno endpoint secondari dello studio.