Manipulación de la sensibilidad visceral y el sistema inmunológico en el SII
Bacterias y citocinas como factores que modulan el procesamiento aferente visceral en el síndrome del intestino irritable: manipulación de bacterias intestinales y citocinas mucosas mediante terapia con probióticos y efecto sobre la hipersensibilidad visceral
El síndrome del intestino irritable (SII) es una condición común. Al menos el 20% de la población sufre de SII. Los síntomas de dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, hinchazón y dificultad para defecar suelen ser incapacitantes. Muchos de los afectados son jóvenes y reportan una mala calidad de vida (QOL) en un grado similar a las condiciones inflamatorias intestinales como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Sin embargo, a menudo se subestima el impacto del SII en la vida de los pacientes. Esto probablemente se deba a que, a diferencia de la enfermedad inflamatoria intestinal, en la que el intestino está inflamado y sangra, el intestino en el SII tiene un aspecto normal. En cambio, el problema es el funcionamiento anormal del intestino cuya causa se desconoce.
Actualmente, la terapia para el SII es limitada y, hasta hace poco, la terapia se ha centrado en el tratamiento de los síntomas para mejorar la CdV, principalmente porque el mecanismo subyacente del SII es poco conocido. Sin embargo, a medida que se implican más procesos en el SII, p. hipersensibilidad visceral (respuesta excesiva a los estímulos sensoriales dentro del intestino), infección, activación inmunológica, dismotilidad y fermentación intestinal anormal, el potencial de nuevas terapias parece prometedor. La evidencia de que las bacterias intestinales desempeñan un papel en la inducción de los síntomas del SII se debe a las observaciones de una mejoría de los síntomas del SII con la terapia con probióticos (suplementos bacterianos) y la terapia con antibióticos.
Los pacientes con SII son hipersensibles a la distensión colorrectal en comparación con los controles sanos. Estudios realizados en nuestra unidad han demostrado que los umbrales de dolor visceral en respuesta al estrés son más bajos en pacientes con SII en comparación con voluntarios sanos. Esta hipersensibilidad es evidente en respuesta a un estímulo físico y químico, pero los desencadenantes de la hipersensibilidad visceral siguen siendo en gran parte desconocidos. Los modelos animales sugieren funciones tanto para la respuesta inmunitaria del huésped como para las bacterias intestinales en la inducción de hipersensibilidad visceral. Esta propuesta se centrará en una mayor exploración de los mecanismos subyacentes a la hipersensibilidad visceral para orientar la terapia en el futuro.
Estudios independientes anteriores mostraron que (a) las bacterias reducen la hipersensibilidad visceral, (b) la terapia con probióticos puede alterar la respuesta inmunitaria intestinal y (c) la sensación intestinal se ve afectada por el tipo de células inmunitarias en el intestino. Nuestra propuesta de investigación investigará la relación entre las bacterias intestinales, el sistema inmunitario y los nervios intestinales sensoriales para comprender cómo se generan los síntomas del SII. Esta comprensión será fundamental para un futuro tratamiento farmacológico eficaz.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Esta investigación estudiará
1) cambios inducidos por probióticos en la hipersensibilidad visceral y la actividad inmunitaria Los efectos de la terapia con probióticos se evaluarán en un estudio aleatorizado controlado con placebo. Los sujetos serán reclutados prospectivamente de clínicas ambulatorias. Un diagrama de flujo del estudio se muestra en el apéndice 1 del protocolo. Selección de pacientes. Los pacientes con SII serán seleccionados según los criterios de inclusión y exclusión.
La gravedad de la enfermedad se determinará en el momento de la inscripción con un cuestionario de síntomas del SII validado.
Cuestionarios para excluir enfermedades psiquiátricas: Se utilizará el cuestionario Hospital Anxiety Depression Score (HADS) bien validado para identificar a los pacientes con ansiedad y depresión. También se utilizará un cuestionario SCL-90 para evaluar el perfil psicológico de los pacientes, ya que esto puede tener un impacto en la respuesta a la terapia.
Terapia con probióticos. Los pacientes serán aleatorizados para recibir VSL#3 (450 mil millones de bacterias liofilizadas/sobre) dos veces al día durante 4 semanas o un placebo en polvo que contiene almidón pero no bacterias. Se seleccionó VSL#3 para su uso en este estudio porque (a) contiene tres cepas de bifidobacterias diferentes (además de lactobacilos y estreptococos) y la limitada evidencia disponible de bifidobacterias como los probióticos más efectivos en el SII 10; (b) induce la producción de IL-10 por DC 27 intestinal y, en estudios de reservoritis, estimuló la producción de IL-10 in vivo 38; El SII se ha asociado con una deficiencia en la producción de IL-10; (c) los estudios de un grupo han arrojado resultados prometedores con esta preparación probiótica en particular.
Evaluación de la respuesta clínica a la terapia
- Respuesta fisiológica a la terapia con probióticos: la sensibilidad rectal se evaluará al inicio y en el día 28 de la terapia. La sensibilidad rectal a la presión y el dolor se evaluará con el dispositivo Barostat y la estimulación eléctrica, respectivamente. El dispositivo barostat se ha utilizado en muchos otros estudios como medida de la sensación de presión. La estimulación eléctrica se utiliza actualmente en la práctica clínica. El equipo para ambas pruebas está actualmente en uso en nuestro laboratorio de fisiología.
- Respuesta sintomática a la terapia con probióticos: las puntuaciones de los síntomas del SII se realizarán al inicio y en el día 28 de la terapia. Se evaluarán los tres síntomas del SII para determinar la respuesta al tratamiento: dolor/malestar abdominal, hinchazón/distensión y deposiciones, cada uno de los cuales se calificará en una escala ordinal (escala de Likert; puntuación máxima de 7) y en una escala analógica visual de 100 mm (VAS; puntuación máxima 100). También se calculará una puntuación compuesta con las sumas de los 3 síntomas cardinales para cada paciente (puntuación máxima de la escala de Likert 21) (EVA; puntuación máxima 300).
- Calidad de vida (QOL) con terapia probiótica: El cuestionario SF-36 Health-related QOL y el cuestionario IBS QOL se administrarán al inicio y el día 28. Esto evaluará el impacto de los síntomas del SII en la calidad de vida y cualquier cambio posterior a la terapia con probióticos. Seguimiento: Se contactará a los pacientes a los 6 meses para reevaluar las puntuaciones de los síntomas y la CdV y determinar el impacto a largo plazo de la terapia.
- Evaluación de la respuesta inmunológica a la terapia con probióticos. Se realizará una venopunción para la recolección de células inmunes sanguíneas al inicio y el día 28. Las biopsias de colon se recolectarán mediante una sigmoidoscopia flexible al inicio del estudio y el día 28 después de las pruebas fisiológicas. Las biopsias se utilizarán para el análisis de la producción de citocinas y para un análisis fenotípico limitado de las células inmunitarias (CD) del colon con marcadores que se seleccionarán sobre la base de los datos de un estudio transversal en curso que analiza las CD en el SII en comparación con los controles. . Se realizará un análisis completo de DC en sangre en cada punto de tiempo. Los cambios en las poblaciones de DC y la producción de citocinas serán criterios de valoración secundarios del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Naila Arebi, MD,PhD, MRCP
- Número de teléfono: 4089 020 8235
- Correo electrónico: n.arebi@doctors.org.uk
Ubicaciones de estudio
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Middlesex
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London, Middlesex, Reino Unido, HA1 3UJ
- North West London Hospitals NHS Trust - St Mark's
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Investigador principal:
- Naila Arebi, MD, PhD, MRCP
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes que cumplen los criterios de Roma II para el diagnóstico de SII
- investigaciones de sangre normales
- colonoscopia normal
Criterio de exclusión:
- un historial de pérdida de peso
- sangrado rectal
- fiebres
- enfermedad psiquiátrica (depresión severa, ansiedad, manía y esquizofrenia)
- infección activa
- tratamiento reciente con antibióticos o medicación antiinflamatoria en las últimas 4 semanas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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La medida de resultado primaria es el cambio en la sensibilidad rectal fisiológica y antes y después del probiótico.
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terapia.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Las medidas de resultado secundarias son los síntomas de cambio y la CdV inducida por la terapia con probióticos y la
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cambio en la respuesta inmune después de la terapia con probióticos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Naila Arebi, MD, PhD, MRCP, London North West Healthcare NHS Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 07.IBS.1
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