Манипуляции с висцеральной чувствительностью и иммунной системой при СРК

Это исследование будет изучать

1) вызванные пробиотиками изменения висцеральной гиперчувствительности и иммунной активности Эффекты пробиотической терапии будут оцениваться в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Субъекты будут набраны проспективно из амбулаторных клиник. Блок-схема исследования приведена в приложении 1 к протоколу. Выбор пациента. Пациенты с СРК будут отобраны в соответствии с критериями включения и исключения.

Тяжесть заболевания будет определяться при регистрации с помощью утвержденного опросника по симптомам СРК.

Анкеты для исключения психических заболеваний: Для выявления пациентов с тревогой и депрессией будет использоваться хорошо проверенный опросник Госпитальной шкалы тревожности и депрессии (HADS). Анкета SCL-90 также будет использоваться для оценки психологического профиля пациентов, поскольку это может повлиять на реакцию на терапию.

Пробиотическая терапия. Пациенты будут рандомизированы для получения либо VSL#3 (450 миллиардов лиофилизированных бактерий/саше) два раза в день в течение 4 недель, либо порошка плацебо, содержащего крахмал, но без бактерий. VSL#3 был выбран для использования в этом исследовании, потому что (а) он содержит три различных штамма бифидобактерий (в дополнение к лактобациллам и стрептококкам) и ограниченные данные о наличии бифидобактерий как наиболее эффективных пробиотиков при СРК 10; (b) он индуцирует продукцию IL-10 кишечными DC 27 и, в исследованиях поухита, стимулирует продукцию IL-10 in vivo 38; СРК был связан с дефицитом продукции ИЛ-10; (c) исследования одной группы дали многообещающие результаты с этим конкретным пробиотическим препаратом.

1. Оценка клинического ответа на терапию

   • Физиологический ответ на пробиотическую терапию: ректальную чувствительность оценивают в начале исследования и на 28-й день терапии. Чувствительность прямой кишки к давлению и боли будет оцениваться с помощью устройства Barostat и электрической стимуляции соответственно. Устройство баростата использовалось во многих других исследованиях в качестве меры чувствительности к давлению. Электростимуляция в настоящее время используется в клинической практике. Оборудование для обоих тестов в настоящее время используется в нашей физиологической лаборатории.
   • Симптоматический ответ на пробиотическую терапию. Оценку симптомов СРК проводят на исходном уровне и на 28-й день терапии. Для определения ответа на терапию будут оцениваться три симптома СРК: боль/дискомфорт в животе, вздутие живота/растяжение и дефекация, каждый из которых оценивается по порядковой шкале (шкала Лайкерта; максимальная оценка 7) и по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ; максимальный балл 100). Для каждого пациента также рассчитывается составная оценка с суммой 3 основных симптомов (максимальный балл по шкале Лайкерта 21) (ВАШ; максимальный балл 300).
   • Качество жизни (КЖ) при терапии пробиотиками: опросник КЖ, связанный со здоровьем, SF-36 и опросник КЖ IBS будут применяться в начале исследования и на 28-й день. Это позволит оценить влияние симптомов СРК на качество жизни и любые изменения после пробиотической терапии. Последующее наблюдение: через 6 месяцев с пациентами свяжутся для повторной оценки симптомов и качества жизни, а также для определения долгосрочного воздействия терапии.
2. Оценка иммунологического ответа на пробиотическую терапию. Венепункция будет проводиться для сбора иммунных клеток крови на исходном уровне и на 28-й день. Биоптаты толстой кишки будут собираться с помощью гибкой сигмоидоскопии в начале исследования и на 28-й день после физиологических тестов. Биоптаты будут использоваться для анализа продукции цитокинов и для ограниченного фенотипического анализа иммунных клеток толстой кишки (ДК) с маркерами, которые будут выбраны на основе данных продолжающегося перекрестного исследования, изучающего ДК при СРК по сравнению с контрольной группой. . Полный анализ DC крови будет выполняться в каждый момент времени. Изменения в популяциях DC и продукции цитокинов будут вторичными конечными точками исследования.