Manipulace s viscerální citlivostí a imunitním systémem u IBS

Tento výzkum bude studovat

1) probiotiky indukované změny viscerální hypersenzitivity a imunitní aktivity Účinky probiotické terapie budou hodnoceny v randomizované placebem kontrolované studii. Subjekty budou rekrutovány prospektivně z ambulancí. Vývojový diagram studie je uveden v příloze 1 protokolu. Výběr pacienta. Pacienti s IBS budou vybráni podle kritérií pro zařazení a vyloučení.

Závažnost onemocnění bude stanovena při zápisu pomocí validovaného dotazníku symptomů IBS.

Dotazníky k vyloučení psychiatrického onemocnění: K identifikaci pacientů s úzkostí a depresí bude použit dobře ověřený dotazník Hospital Anxiety Depression Score (HADS). K posouzení psychologického profilu pacientů bude také použit dotazník SCL-90, protože to může mít dopad na odpověď na terapii.

Probiotická terapie. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď VSL#3 (450 miliard lyofilizovaných bakterií/sáček) dvakrát denně po dobu 4 týdnů, nebo placebo prášek obsahující škrob, ale žádné bakterie. VSL#3 byl vybrán pro použití v této studii, protože (a) obsahuje tři různé kmeny bifidobakterií (kromě laktobacilů a streptokoků) a omezené dostupné důkazy jsou bifidobakterie jako nejúčinnější probiotika v IBS 10; (b) indukuje produkci IL-10 střevními DC 27 a ve studiích pouchitidy stimuluje produkci IL-10 in vivo 38; IBS je spojován s nedostatkem produkce IL-10; (c) studie z jedné skupiny přinesly slibné výsledky s tímto konkrétním probiotickým přípravkem.

1. Posouzení klinické odpovědi na terapii

   • Fyziologická odpověď na probiotickou terapii: Rektální senzitivita bude hodnocena na začátku a 28. den terapie. Rektální citlivost na tlak a bolest bude hodnocena pomocí přístroje Barostat a elektrické stimulace. Zařízení Barostat bylo použito v mnoha dalších studiích jako měřítko pocitu tlaku. Elektrická stimulace se v současné době využívá v klinické praxi. Zařízení pro oba testy je v současné době používáno v naší fyziologické laboratoři.
   • Symptomatická odpověď na probiotickou terapii: Skóre příznaků IBS bude provedeno na začátku a v 28. den terapie. K určení odpovědi na terapii budou hodnoceny tři symptomy IBS: bolest břicha/nepohodlí, nadýmání/roztažení a pohyby střev, každý hodnocený na ordinální stupnici (Likertova škála; maximální skóre 7) a na 100mm vizuální analogové škále (VAS; maximální skóre 100). Pro každého pacienta bude také vypočteno složené skóre se součty 3 hlavních symptomů (maximální skóre podle Likertovy škály 21) (VAS; maximální skóre 300).
   • Kvalita života (QOL) s probiotickou terapií: Dotazník QOL související s SF-36 Heath a dotazník IBS QOL budou podávány na začátku a v den 28. To posoudí dopad příznaků IBS na QOL a jakékoli změny po probiotické léčbě. Sledování: Pacienti budou kontaktováni po 6 měsících, aby přehodnotili skóre symptomů a QOL a určili dlouhodobý dopad terapie.
2. Hodnocení imunologické odpovědi na probiotickou léčbu. Venepunkce bude provedena pro odběr krevních imunitních buněk na začátku a 28. den. Biopsie tlustého střeva budou odebírány pomocí flexibilní sigmoidoskopie při vstupu do studie a 28. den po fyziologických testech. Biopsie budou použity pro analýzu produkce cytokinů a pro omezenou fenotypovou analýzu buněk imunitního systému tlustého střeva (DC) s markery, které budou vybrány na základě údajů z probíhající průřezové studie zaměřené na DC v IBS ve srovnání s kontrolami . V každém časovém bodě bude provedena úplná analýza krevních DC. Změny v populacích DC a produkce cytokinů budou sekundárními cílovými body studie.