Manipulering av visceral känslighet och immunsystem vid IBS

Denna forskning kommer att studera

1) probiotika-inducerade förändringar i visceral överkänslighet och immunaktivitet Effekterna av probiotisk terapi kommer att bedömas i en randomiserad placebokontrollerad studie. Försökspersoner kommer att rekryteras prospektivt från öppenvårdsmottagningar. Ett flödesschema över studien visas i bilaga 1 till protokollet. Patienturval. IBS-patienter kommer att väljas ut enligt inklusions- och exkluderingskriterier.

Sjukdomens svårighetsgrad kommer att fastställas vid inskrivningen med ett validerat IBS-symtomenkät.

Frågeformulär för att utesluta psykiatrisk sjukdom: Den välvaliderade enkäten för sjukhusångestdepressionsscore (HADS) kommer att användas för att identifiera patienter med ångest och depression. Ett SCL-90 frågeformulär kommer också att användas för att bedöma patienters psykologiska profil eftersom detta kan ha en inverkan på svaret på terapin.

Probiotisk terapi. Patienterna kommer att randomiseras för att få antingen VSL#3 (450 miljarder lyofiliserade bakterier/påse) två gånger dagligen i 4 veckor eller ett placebopulver som innehåller stärkelse men inga bakterier. VSL#3 valdes ut för användning i denna studie eftersom (a) den innehåller tre olika Bifidobacteria-stammar (utöver laktobaciller och streptokocker) och det begränsade beviset som finns tillgängligt Bifidobacteria som de mest effektiva probiotika i IBS 10; (b) det inducerar IL-10-produktion av intestinal DC 27 och, i pouchitstudier, stimulerade IL-10-produktion in vivo 38; IBS har associerats med en brist i IL-10-produktion; (c) studier från en grupp har gett lovande resultat med just detta probiotiska preparat.

1. Bedöma det kliniska svaret på terapin

   • Fysiologiskt svar på probiotisk behandling: Rektal känslighet kommer att bedömas vid baslinjen och på dag 28 av behandlingen. Rektal känslighet för tryck och smärta kommer att bedömas med Barostat-apparat respektive elektrisk stimulering. Barostatanordningen har använts i många andra studier som ett mått på känsla för tryck. Elektrisk stimulering används för närvarande i klinisk praxis. Utrustning för båda testerna används för närvarande på fysiologiska laboratoriet.
   • Symtomatisk respons på probiotisk behandling: IBS-symptom kommer att göras vid baslinjen och vid d28 av behandlingen. De tre symtomen på IBS kommer att bedömas för att bestämma svaret på terapin: buksmärta/obehag, uppblåsthet/utspändhet och tarmrörelser, var och en poängsatt på en ordinarie skala (Likert-skala; maximal poäng 7) och på en 100 mm visuell analog skala (VAS; maxpoäng 100). En sammansatt poäng med summan av de 3 kardinalsymtomen kommer också att beräknas för varje patient (Likert-skalan maximal poäng 21) (VAS; maximal poäng 300).
   • Livskvalitet (QOL) med probiotisk terapi: SF-36 Heath-related QOL frågeformuläret och IBS QOL frågeformuläret kommer att administreras vid baslinjen och dag 28. Detta kommer att bedöma effekten av IBS-symtom på QOL och eventuella förändringar efter probiotisk behandling. Uppföljning: Patienterna kommer att kontaktas efter 6 månader för att omvärdera symtompoäng och QOL och fastställa terapins långsiktiga effekt.
2. Bedöma immunologiskt svar på probiotisk terapi. Venepunktion kommer att utföras för uppsamling av blodimmunceller vid baslinjen och dag 28. Kolonbiopsier kommer att samlas in via en flexibel sigmoidoskopi vid ingångsbaslinjen och på dag 28 efter de fysiologiska testerna. Biopsierna kommer att användas för analys av cytokinproduktion och för en begränsad fenotypisk analys av kolonimmunceller (DC) med markörer som ska väljas på basis av data från en pågående tvärsnittsstudie som tittar på DC i IBS jämfört med kontroller . Fullständig analys av blod-DC kommer att utföras vid varje tidpunkt. Förändringar i DC-populationer och cytokinproduktion kommer att vara sekundära slutpunkter för studien.