Manipulation de la sensibilité viscérale et du système immunitaire dans le SII
Bactéries et cytokines en tant que facteurs modulant le traitement viscéral afférent dans le syndrome du côlon irritable : manipulation des bactéries intestinales et des cytokines muqueuses par la thérapie probiotique et effet sur l'hypersensibilité viscérale
Le syndrome du côlon irritable (IBS) est une affection courante. Au moins 20% de la population souffre d'IBS. Les symptômes de douleurs abdominales, de diarrhée, de constipation, de ballonnements et de difficulté à aller à la selle sont souvent invalidants. Beaucoup de personnes touchées sont jeunes et signalent une mauvaise qualité de vie (QOL) à un degré similaire à celui des affections inflammatoires intestinales telles que la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn. Pourtant, l'impact du SII sur la vie des patients est souvent sous-estimé. C'est probablement parce que, contrairement à la maladie intestinale inflammatoire, dans laquelle l'intestin est enflammé et saigne, l'intestin dans le SII semble normal. Au lieu de cela, le problème est un fonctionnement anormal de l'intestin dont la cause est inconnue.
Actuellement, la thérapie pour le SCI est limitée et jusqu'à récemment, la thérapie s'est concentrée sur le traitement des symptômes pour améliorer la qualité de vie principalement parce que le mécanisme sous-jacent du SCI est mal compris. Cependant, à mesure que de plus en plus de processus sont impliqués dans IBS, par ex. hypersensibilité viscérale (réponse excessive aux stimuli sensoriels dans l'intestin), infection, activation immunitaire, dysmotilité et fermentation intestinale anormale, le potentiel de nouvelles thérapies semble prometteur. La preuve que les bactéries intestinales jouent un rôle dans l'induction des symptômes du SCI est due aux observations d'une amélioration des symptômes du SCI avec une thérapie probiotique (suppléments bactériens) et une antibiothérapie.
Les patients atteints d'IBS sont hypersensibles à la distension colorectale par rapport aux témoins sains. Des études menées dans notre unité ont montré que les seuils de douleur viscérale en réponse au stress sont plus faibles chez les patients atteints du SCI par rapport aux volontaires sains. Cette hypersensibilité est apparente en réponse à la fois à un stimulus physique et chimique, mais les déclencheurs de l'hypersensibilité viscérale restent largement inconnus. Les modèles animaux suggèrent des rôles pour la réponse immunitaire de l'hôte et les bactéries intestinales dans l'induction de l'hypersensibilité viscérale. Cette proposition se concentrera sur une exploration plus approfondie des mécanismes sous-jacents à l'hypersensibilité viscérale pour orienter le ciblage futur de la thérapie.
Des études indépendantes antérieures ont montré que (a) les bactéries réduisent l'hypersensibilité viscérale, (b) la thérapie probiotique peut modifier la réponse immunitaire intestinale et (c) la sensation intestinale est affectée par le type de cellules immunitaires dans l'intestin. Notre proposition de recherche étudiera la relation entre les bactéries intestinales, le système immunitaire et les nerfs intestinaux sensoriels afin de comprendre comment les symptômes du SCI sont générés. Cette compréhension sera essentielle pour un futur traitement médicamenteux efficace.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette recherche étudiera
1) changements induits par les probiotiques dans l'hypersensibilité viscérale et l'activité immunitaire Les effets de la thérapie probiotique seront évalués dans une étude randomisée contrôlée par placebo. Les sujets seront recrutés de manière prospective dans des cliniques externes. Un organigramme de l'étude est présenté en annexe 1 du protocole. Sélection des patients. Les patients SII seront sélectionnés selon des critères d'inclusion et d'exclusion.
La gravité de la maladie sera déterminée lors de l'inscription à l'aide d'un questionnaire validé sur les symptômes du SCI.
Questionnaires pour exclure les maladies psychiatriques : Le questionnaire bien validé Hospital Anxiety Depression Score (HADS) sera utilisé pour identifier les patients souffrant d'anxiété et de dépression. Un questionnaire SCL-90 sera également utilisé pour évaluer le profil psychologique des patients car cela peut avoir un impact sur la réponse au traitement.
Thérapie probiotique. Les patients seront randomisés pour recevoir soit du VSL#3 (450 milliards de bactéries lyophilisées/sachet) deux fois par jour pendant 4 semaines, soit une poudre placebo contenant de l'amidon mais pas de bactéries. VSL # 3 a été sélectionné pour être utilisé dans cette étude parce que (a) il contient trois souches différentes de bifidobactéries (en plus des lactobacilles et des streptocoques) et les preuves limitées disponibles sur les bifidobactéries comme probiotiques les plus efficaces dans le SII 10 ; (b) il induit la production d'IL-10 par les DC 27 intestinales et, dans les études sur la pochite, a stimulé la production d'IL-10 in vivo 38 ; L'IBS a été associé à une déficience de la production d'IL-10 ; (c) les études d'un groupe ont donné des résultats prometteurs avec cette préparation probiotique particulière.
Évaluer la réponse clinique au traitement
- Réponse physiologique au traitement probiotique : la sensibilité rectale sera évaluée au départ et au jour 28 du traitement. La sensibilité rectale à la pression et à la douleur sera évaluée respectivement avec un appareil Barostat et une stimulation électrique. Le dispositif barostat a été utilisé dans de nombreuses autres études comme mesure de la sensation de pression. La stimulation électrique est actuellement utilisée en pratique clinique. L'équipement pour les deux tests est actuellement utilisé dans notre laboratoire de physiologie.
- Réponse symptomatique au traitement probiotique : les scores des symptômes du SII seront établis au départ et au jour 28 du traitement. Les trois symptômes du SCI seront évalués pour déterminer la réponse au traitement : douleur/gêne abdominale, ballonnement/distension et selles, chacun noté sur une échelle ordinale (échelle de Likert ; score maximum de 7) et sur une échelle visuelle analogique de 100 mm (EVA ; note maximale 100). Un score composite avec les sommes des 3 symptômes cardinaux sera également calculé pour chaque patient (échelle de Likert score maximum 21) (EVA ; score maximum 300).
- Qualité de vie (QOL) avec la thérapie probiotique : Le questionnaire SF-36 Heath-related QOL et le questionnaire IBS QOL seront administrés au départ et au jour 28. Cela permettra d'évaluer l'impact des symptômes du SII sur la qualité de vie et tout changement après un traitement probiotique. Suivi : Les patients seront contactés à 6 mois pour réévaluer les scores des symptômes et la qualité de vie et déterminer l'impact à plus long terme du traitement.
- Évaluation de la réponse immunitaire à la thérapie probiotique. La ponction veineuse sera effectuée pour la collecte des cellules immunitaires sanguines au départ et au jour 28. Les biopsies coliques seront collectées via une sigmoïdoscopie flexible au départ et au jour 28 suivant les tests physiologiques. Les biopsies seront utilisées pour l'analyse de la production de cytokines et pour une analyse phénotypique limitée des cellules immunitaires du côlon (DC) avec des marqueurs à sélectionner sur la base des données d'une étude transversale en cours examinant les DC dans le SCI par rapport aux témoins . Une analyse complète des CD sanguins sera effectuée à chaque instant. Les changements dans les populations de DC et la production de cytokines seront des critères d'évaluation secondaires de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Middlesex
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London, Middlesex, Royaume-Uni, HA1 3UJ
- North West London Hospitals NHS Trust - St Mark's
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patients remplissant les critères de Rome II pour le diagnostic du SCI
- examens sanguins normaux
- coloscopie normale
Critère d'exclusion:
- une histoire de perte de poids
- saignement rectal
- fièvres
- maladie psychiatrique (dépression sévère, anxiété, manie et schizophrénie)
- infection active
- traitement antibiotique récent ou médicament anti-inflammatoire au cours des 4 semaines précédentes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Le critère de jugement principal est le changement de la sensibilité rectale physiologique et avant et après les probiotiques
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thérapie.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Les critères de jugement secondaires sont les symptômes de changement et la qualité de vie induits par la thérapie probiotique et la
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modification de la réponse immunitaire après un traitement probiotique.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Naila Arebi, MD, PhD, MRCP, London North West Healthcare NHS Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 07.IBS.1
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