Manipulatie van viscerale gevoeligheid en immuunsysteem bij IBS

Dit onderzoek zal bestuderen

1) door probiotica veroorzaakte veranderingen in viscerale overgevoeligheid en immuunactiviteit De effecten van probiotische therapie zullen worden beoordeeld in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. Onderwerpen zullen prospectief worden gerekruteerd uit poliklinieken. Een stroomschema van het onderzoek is weergegeven in bijlage 1 van het protocol. Patiënt selectie. IBS-patiënten worden geselecteerd op basis van inclusie- en exclusiecriteria.

De ernst van de ziekte zal worden bepaald bij inschrijving met een gevalideerde IBS-symptoomvragenlijst.

Vragenlijsten om psychiatrische aandoeningen uit te sluiten: De goed gevalideerde vragenlijst voor de Hospital Anxiety Depression Score (HADS) zal worden gebruikt om patiënten met angst en depressie te identificeren. Er zal ook een SCL-90-vragenlijst worden gebruikt om het psychologische profiel van patiënten te beoordelen, aangezien dit van invloed kan zijn op de respons op therapie.

Probiotische therapie. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel VSL#3 (450 miljard gevriesdroogde bacteriën/sachet) tweemaal daags gedurende 4 weken te krijgen of een placebopoeder dat zetmeel maar geen bacteriën bevat. VSL # 3 werd geselecteerd voor gebruik in deze studie omdat (a) het drie verschillende Bifidobacteria-stammen bevat (naast lactobacilli en streptokokken) en het beperkte bewijs dat beschikbaar is Bifidobacteria als de meest effectieve probiotica in IBS 10; (b) het induceert de productie van IL-10 door intestinale DC 27 en, in onderzoek naar pouchitis, stimuleerde het de productie van IL-10 in vivo 38; IBS is in verband gebracht met een tekort aan IL-10-productie; (c) studies van één groep hebben veelbelovende resultaten opgeleverd met dit specifieke probiotische preparaat.

1. Beoordeling van de klinische respons op therapie

   • Fysiologische respons op probiotische therapie: Rectale gevoeligheid zal worden beoordeeld bij baseline en op dag 28 van de therapie. De rectale gevoeligheid voor druk en pijn wordt beoordeeld met respectievelijk een Barostat-apparaat en elektrische stimulatie. Het Barostat-apparaat is in veel andere onderzoeken gebruikt als een maat voor gevoel bij druk. Elektrische stimulatie wordt momenteel gebruikt in de klinische praktijk. Apparatuur voor beide tests is momenteel in gebruik in ons fysiologisch laboratorium.
   • Symptomatische reactie op probiotische therapie: IBS-symptoomscores zullen worden gemaakt bij aanvang en op d28 van de therapie. De drie symptomen van IBS zullen worden beoordeeld om de respons op de therapie te bepalen: buikpijn/ongemak, opgeblazen gevoel/opgezette buik en stoelgang, elk gescoord op een ordinale schaal (Likert-schaal; maximale score 7) en op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS; maximale score 100). Voor elke patiënt wordt ook een samengestelde score met de som van de 3 kardinale symptomen berekend (Likertschaal maximale score 21) (VAS; maximale score 300).
   • Kwaliteit van leven (QOL) met probiotische therapie: De SF-36 Gezondheidsgerelateerde QOL-vragenlijst en de IBS QOL-vragenlijst worden afgenomen bij baseline en op dag 28. Dit zal de impact van IBS-symptomen op de kwaliteit van leven en eventuele veranderingen na probiotische therapie beoordelen. Follow-up: patiënten zullen na 6 maanden worden gecontacteerd om de symptoomscores en kwaliteit van leven opnieuw te beoordelen en om de impact van de therapie op langere termijn te bepalen.
2. Beoordeling van de immunologische respons op probiotische therapie. Venapunctie zal worden uitgevoerd voor het verzamelen van bloedimmuuncellen bij baseline en op dag 28. Colonbiopten zullen worden verzameld via een flexibele sigmoïdoscopie bij aanvang van de baseline en op dag 28 na de fysiologische tests. De biopsieën zullen worden gebruikt voor analyse van de cytokineproductie en voor een beperkte fenotypische analyse van colonimmuuncellen (DC) met markers die moeten worden geselecteerd op basis van gegevens uit een lopende cross-sectionele studie waarbij DC in IBS wordt vergeleken met controles . Op elk tijdstip zal een volledige analyse van bloed-DC worden uitgevoerd. Veranderingen in DC-populaties en cytokineproductie zullen secundaire eindpunten van de studie zijn.