Manipulering av visceral følsomhet og immunsystem ved IBS

Denne forskningen vil studere

1) probiotika-induserte endringer i visceral overfølsomhet og immunaktivitet Effektene av probiotisk terapi vil bli vurdert i en randomisert placebokontrollert studie. Forsøkspersoner vil bli rekruttert prospektivt fra poliklinikker. Et flytskjema over studien er vist i vedlegg 1 til protokollen. Pasientvalg. IBS-pasienter vil bli valgt i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier.

Sykdommens alvorlighetsgrad vil bli bestemt ved påmelding med et validert IBS symptom spørreskjema.

Spørreskjema for å ekskludere psykiatrisk sykdom: Det godt validerte spørreskjemaet for sykehusangstdepresjonsscore (HADS) vil bli brukt til å identifisere pasienter med angst og depresjon. Et SCL-90 spørreskjema vil også bli brukt for å vurdere den psykologiske profilen til pasienter da dette kan ha innvirkning på responsen på terapien.

Probiotisk terapi. Pasienter vil bli randomisert til å motta enten VSL#3 (450 milliarder lyofiliserte bakterier/pose) to ganger daglig i 4 uker eller et placebopulver som inneholder stivelse, men ingen bakterier. VSL#3 ble valgt for bruk i denne studien fordi (a) den inneholder tre forskjellige Bifidobacteria-stammer (i tillegg til lactobacilli og streptokokker) og begrenset bevis tilgjengelig Bifidobacteria som de mest effektive probiotika i IBS 10; (b) det induserer IL-10-produksjon av intestinal DC 27 og, i pouchittstudier, stimulert IL-10-produksjon in vivo 38; IBS har vært assosiert med en mangel i IL-10 produksjon; (c) studier fra en gruppe har gitt lovende resultater med dette spesielle probiotiske preparatet.

1. Vurdere den kliniske responsen på terapi

   • Fysiologisk respons på probiotisk behandling: Rektal sensitivitet vil bli vurdert ved baseline og på dag 28 av behandlingen. Rektal følsomhet for trykk og smerte vil bli vurdert med henholdsvis Barostat-apparat og elektrisk stimulering. Barostat-enheten har blitt brukt i mange andre studier som et mål på følelsen av trykk. Elektrisk stimulering brukes i dag i klinisk praksis. Utstyr for begge testene er for tiden i bruk ved det fysiologiske laboratoriet.
   • Symptomatisk respons på probiotisk terapi: IBS symptomskåre vil bli gjort ved baseline og ved d28 av behandlingen. De tre symptomene på IBS vil bli vurdert for å bestemme respons på terapi: magesmerter/ubehag, oppblåsthet/utvidelse og tarmbevegelser, hver scoret på en ordinær skala (Likert-skala; maksimal score 7) og på en 100 mm visuell analog skala (VAS; maksimal poengsum 100). En sammensatt skåre med summen av de 3 kardinalsymptomene vil også bli beregnet for hver pasient (Likert-skalaen maksimal score 21) (VAS; maksimal score 300).
   • Livskvalitet (QOL) med probiotisk terapi: SF-36 Heath-relaterte QOL-spørreskjemaet og IBS QOL-spørreskjemaet vil bli administrert ved baseline og på dag 28. Dette vil vurdere virkningen av IBS-symptomer på QOL og eventuelle endringer etter probiotisk terapi. Oppfølging: Pasienter vil bli kontaktet etter 6 måneder for å revurdere symptomscore og QOL og bestemme langtidseffekten av behandlingen.
2. Vurdering av immunologisk respons på probiotisk terapi. Venepunktur vil bli utført for innsamling av blodimmunceller ved baseline og dag 28. Kolonbiopsier vil bli samlet inn via en fleksibel sigmoidoskopi ved inngangsbasislinje og på dag 28 etter de fysiologiske testene. Biopsiene vil bli brukt til analyse av cytokinproduksjon og til en begrenset fenotypisk analyse av colonimmunceller (DC) med markører som skal velges på grunnlag av data fra en pågående tverrsnittsstudie som ser på DC i IBS sammenlignet med kontroller. . Full analyse av blod DC vil bli utført på hvert tidspunkt. Endringer i DC-populasjoner og cytokinproduksjon vil være sekundære endepunkter for studien.