Manipulação da Sensibilidade Visceral e do Sistema Imunológico na SII
Bactérias e citocinas como fatores que modulam o processamento aferente visceral na síndrome do intestino irritável: manipulação de bactérias intestinais e citocinas da mucosa por terapia probiótica e o efeito na hipersensibilidade visceral
A síndrome do intestino irritável (SII) é uma condição comum. Pelo menos 20% da população sofre de SII. Os sintomas de dor abdominal, diarréia, constipação, inchaço e dificuldade com os movimentos intestinais são frequentemente incapacitantes. Muitos dos afetados são jovens e relatam uma qualidade de vida (QOL) ruim em um grau semelhante a condições inflamatórias intestinais, como colite ulcerativa e doença de Crohn. No entanto, o impacto da SII na vida dos pacientes é frequentemente subestimado. Isso provavelmente ocorre porque, ao contrário da doença inflamatória intestinal, na qual o intestino fica inflamado e sangra, o intestino na SII parece normal. Em vez disso, o problema é o funcionamento anormal do intestino cuja causa é desconhecida.
Atualmente, a terapia para SII é limitada e, até recentemente, a terapia se concentrava no tratamento dos sintomas para melhorar a qualidade de vida, principalmente porque o mecanismo subjacente da SII é pouco compreendido. No entanto, à medida que mais processos estão sendo implicados na IBS, e. hipersensibilidade visceral (resposta excessiva a estímulos sensoriais dentro do intestino), infecção, ativação imune, dismotilidade e fermentação intestinal anormal, o potencial para novas terapias parece promissor. A evidência de que as bactérias intestinais desempenham um papel na indução dos sintomas da SII se deve a observações de uma melhora dos sintomas da SII com terapia probiótica (suplementos bacterianos) e terapia com antibióticos.
Pacientes com SII são hipersensíveis à distensão colorretal em comparação com controles saudáveis. Estudos realizados em nossa unidade demonstraram que os limiares de dor visceral em resposta ao estresse são mais baixos em pacientes com SII em comparação com voluntários saudáveis. Essa hipersensibilidade é aparente em resposta a um estímulo físico e químico, mas os gatilhos da hipersensibilidade visceral permanecem amplamente desconhecidos. Modelos animais sugerem papéis tanto para a resposta imune do hospedeiro quanto para as bactérias intestinais na indução da hipersensibilidade visceral. Esta proposta se concentrará em uma exploração mais aprofundada dos mecanismos subjacentes à hipersensibilidade visceral para direcionar o futuro direcionamento da terapia.
Estudos independentes anteriores mostraram que (a) as bactérias reduzem a hipersensibilidade visceral, (b) a terapia com probióticos pode alterar a resposta imune intestinal e (c) a sensação intestinal é afetada pelo tipo de células imunes no intestino. Nossa proposta de pesquisa investigará a relação entre as bactérias intestinais, o sistema imunológico e os nervos intestinais sensoriais, a fim de entender como os sintomas da SII são gerados. Esse entendimento será fundamental para um tratamento medicamentoso eficaz no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Esta pesquisa estudará
1) Alterações induzidas por probióticos na hipersensibilidade visceral e na atividade imunológica Os efeitos da terapia probiótica serão avaliados em um estudo randomizado controlado por placebo. Os indivíduos serão recrutados prospectivamente em ambulatórios. Um fluxograma do estudo é apresentado no apêndice 1 do protocolo. Seleção de pacientes. Os pacientes com SII serão selecionados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão.
A gravidade da doença será determinada na inscrição com um questionário de sintomas de SII validado.
Questionários para excluir doenças psiquiátricas: O questionário bem validado Hospital Anxiety Depression Score (HADS) será usado para identificar pacientes com ansiedade e depressão. Um questionário SCL-90 também será usado para avaliar o perfil psicológico dos pacientes, pois isso pode ter impacto na resposta à terapia.
Terapia probiótica. Os pacientes serão randomizados para receber VSL#3 (450 bilhões de bactérias liofilizadas/sachê) duas vezes ao dia por 4 semanas ou um placebo em pó contendo amido, mas sem bactérias. O VSL#3 foi selecionado para uso neste estudo porque (a) contém três cepas diferentes de Bifidobacteria (além de lactobacilos e estreptococos) e as evidências limitadas disponíveis de Bifidobacteria como os probióticos mais eficazes na SII 10; (b) induz a produção de IL-10 pelas DC 27 intestinais e, em estudos de bolsite, estimulou a produção de IL-10 in vivo 38; A SII tem sido associada a uma deficiência na produção de IL-10; (c) estudos de um grupo produziram resultados promissores com esta preparação probiótica específica.
Avaliação da resposta clínica à terapia
- Resposta fisiológica à terapia probiótica: A sensibilidade retal será avaliada no início e no dia 28 da terapia. A sensibilidade retal à pressão e à dor será avaliada com o dispositivo Barostat e estimulação elétrica, respectivamente. O dispositivo barostato tem sido usado em muitos outros estudos como medida de sensação à pressão. A eletroestimulação é atualmente utilizada na prática clínica. Equipamentos para ambos os testes estão atualmente em uso em nosso laboratório de fisiologia.
- Resposta sintomática à terapia probiótica: os escores de sintomas da SII serão feitos no início e no d28 da terapia. Os três sintomas da SII serão avaliados para determinar a resposta à terapia: dor/desconforto abdominal, inchaço/distensão e movimentos intestinais, cada um pontuado em uma escala ordinal (escala Likert; pontuação máxima 7) e em uma escala analógica visual de 100 mm (VAS; pontuação máxima 100). Uma pontuação composta com as somas dos 3 sintomas cardinais também será calculada para cada paciente (escala Likert pontuação máxima 21) (VAS; pontuação máxima 300).
- Qualidade de vida (QOL) com terapia probiótica: O questionário SF-36 Heath-related QOL e o questionário IBS QOL serão administrados no início e no dia 28. Isso avaliará o impacto dos sintomas da SII na qualidade de vida e quaisquer alterações após a terapia com probióticos. Acompanhamento: Os pacientes serão contatados em 6 meses para reavaliar os escores de sintomas e qualidade de vida e determinar o impacto a longo prazo da terapia.
- Avaliação da resposta imunológica à terapia probiótica. A punção venosa será realizada para coleta de células imunes do sangue no início e dia 28. As biópsias colônicas serão coletadas por meio de uma sigmoidoscopia flexível na linha de base e no dia 28 após os testes fisiológicos. As biópsias serão usadas para análise da produção de citocinas e para uma análise fenotípica limitada de células imunes colônicas (DC) com marcadores a serem selecionados com base em dados de um estudo transversal em andamento observando DC em IBS em comparação com controles . A análise completa de sangue DC será realizada em cada ponto de tempo. Mudanças nas populações de DC e na produção de citocinas serão pontos finais secundários do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Middlesex
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London, Middlesex, Reino Unido, HA1 3UJ
- North West London Hospitals NHS Trust - St Mark's
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes que preenchem os critérios de Roma II para o diagnóstico de SII
- exames de sangue normais
- colonoscopia normal
Critério de exclusão:
- uma história de perda de peso
- sangramento retal
- febres
- doença psiquiátrica (depressão grave, ansiedade, mania e esquizofrenia)
- infecção ativa
- terapia antibiótica recente ou medicação anti-inflamatória nas últimas 4 semanas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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A medida de resultado primário é a mudança na sensibilidade retal fisiológica e antes e depois do probiótico
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terapia.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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As medidas de resultados secundários são os sintomas de mudança e QV induzidos pela terapia probiótica e o
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alteração na resposta imune após terapia probiótica.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Naila Arebi, MD, PhD, MRCP, London North West Healthcare NHS Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 07.IBS.1
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