Manipulation af visceral følsomhed og immunsystem ved IBS

Denne forskning vil studere

1) probiotika-inducerede ændringer i visceral overfølsomhed og immunaktivitet Effekterne af probiotisk terapi vil blive vurderet i et randomiseret placebokontrolleret studie. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret prospektivt fra ambulatorier. Et flowdiagram over undersøgelsen er vist i bilag 1 til protokollen. Patientvalg. IBS-patienter vil blive udvalgt i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier.

Sygdommens sværhedsgrad vil blive bestemt ved tilmelding med et valideret IBS-symptomspørgeskema.

Spørgeskemaer til at udelukke psykiatrisk sygdom: Det velvaliderede Hospital Anxiety Depression Score (HADS) spørgeskema vil blive brugt til at identificere patienter med angst og depression. Et SCL-90 spørgeskema vil også blive brugt til at vurdere patienternes psykologiske profil, da dette kan have indflydelse på responsen på terapien.

Probiotisk terapi. Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten VSL#3 (450 milliarder frysetørrede bakterier/pose) to gange dagligt i 4 uger eller et placebopulver indeholdende stivelse, men ingen bakterier. VSL#3 blev udvalgt til brug i denne undersøgelse, fordi (a) den indeholder tre forskellige Bifidobacteria-stammer (ud over lactobacilli og streptokokker) og den begrænsede evidens, der er tilgængelig, Bifidobacteria som de mest effektive probiotika i IBS 10; (b) det inducerer IL-10-produktion af intestinal DC 27 og stimulerede i pouchitis-undersøgelser IL-10-produktion in vivo 38; IBS er blevet forbundet med en mangel i IL-10 produktion; (c) undersøgelser fra én gruppe har givet lovende resultater med dette særlige probiotiske præparat.

1. Vurdering af den kliniske respons på terapi

   • Fysiologisk respons på probiotisk behandling: Rektal følsomhed vil blive vurderet ved baseline og på dag 28 af behandlingen. Rektal følsomhed over for tryk og smerte vil blive vurderet med henholdsvis Barostat-apparat og elektrisk stimulation. Barostat-enhed er blevet brugt i mange andre undersøgelser som et mål for følelsen af ​​tryk. Elektrisk stimulation bruges i dag i klinisk praksis. Udstyr til begge tests er i øjeblikket i brug på det fysiologiske laboratorium.
   • Symptomatisk respons på probiotisk terapi: IBS symptomscore vil blive lavet ved baseline og ved d28 af behandlingen. De tre symptomer på IBS vil blive vurderet for at bestemme respons på terapi: mavesmerter/ubehag, oppustethed/udspilning og afføring, hver scoret på en ordinal skala (Likert skala; maksimal score 7) og på en 100 mm visuel analog skala (VAS; maksimal score 100). En sammensat score med summen af ​​de 3 kardinalsymptomer vil også blive beregnet for hver patient (Likert-skalaen maksimal score 21) (VAS; maksimal score 300).
   • Livskvalitet (QOL) med probiotisk terapi: SF-36 Heath-related QOL-spørgeskemaet og IBS QOL-spørgeskemaet vil blive administreret ved baseline og på dag 28. Dette vil vurdere virkningen af ​​IBS-symptomer på QOL og eventuelle ændringer efter probiotisk behandling. Opfølgning: Patienterne vil blive kontaktet efter 6 måneder for at revurdere symptomscore og QOL og bestemme langsigtet effekt af behandlingen.
2. Vurdering af immunologisk respons på probiotisk terapi. Venepunktur vil blive udført til indsamling af blodimmunceller ved baseline og dag 28. Kolonbiopsier vil blive opsamlet via en fleksibel sigmoidoskopi ved start af baseline og på dag 28 efter de fysiologiske tests. Biopsierne vil blive brugt til analyse af cytokinproduktion og til en begrænset fænotypisk analyse af colonimmunceller (DC) med markører, der skal udvælges på basis af data fra et igangværende tværsnitsstudie, der ser på DC i IBS sammenlignet med kontroller. . Fuld analyse af blod DC vil blive udført på hvert tidspunkt. Ændringer i DC-populationer og cytokinproduktion vil være sekundære endepunkter for undersøgelsen.