Manipulation der viszeralen Empfindlichkeit und des Immunsystems bei IBS

Diese Forschung wird studieren

1) Probiotika-induzierte Veränderungen der viszeralen Überempfindlichkeit und Immunaktivität Die Wirkungen einer probiotischen Therapie werden in einer randomisierten placebokontrollierten Studie bewertet. Die Probanden werden prospektiv aus ambulanten Kliniken rekrutiert. Ein Flussdiagramm der Studie ist in Anhang 1 des Protokolls dargestellt. Patientenauswahl. RDS-Patienten werden nach Ein- und Ausschlusskriterien ausgewählt.

Der Schweregrad der Erkrankung wird bei der Einschreibung mit einem validierten IBS-Symptomfragebogen bestimmt.

Fragebögen zum Ausschluss psychiatrischer Erkrankungen: Der gut validierte Hospital Anxiety Depression Score (HADS)-Fragebogen wird verwendet, um Patienten mit Angstzuständen und Depressionen zu identifizieren. Ein SCL-90-Fragebogen wird auch verwendet, um das psychologische Profil der Patienten zu bewerten, da dies einen Einfluss auf das Ansprechen auf die Therapie haben kann.

Probiotische Therapie. Die Patienten erhalten nach dem Zufallsprinzip entweder VSL#3 (450 Milliarden lyophilisierte Bakterien/Beutel) zweimal täglich für 4 Wochen oder ein Placebo-Pulver, das Stärke, aber keine Bakterien enthält. VSL#3 wurde für die Verwendung in dieser Studie ausgewählt, weil (a) es drei verschiedene Bifidobakterien-Stämme (zusätzlich zu Laktobazillen und Streptokokken) und die begrenzt verfügbaren Beweise für Bifidobakterien als die wirksamsten Probiotika bei IBS 10 enthält; (b) es induziert die IL-10-Produktion durch Darm-DC 27 und stimulierte in Pouchitis-Studien die IL-10-Produktion in vivo 38; IBS wurde mit einem Mangel an IL-10-Produktion in Verbindung gebracht; (c) Studien einer Gruppe haben mit dieser speziellen probiotischen Zubereitung vielversprechende Ergebnisse erbracht.

1. Beurteilung des klinischen Ansprechens auf die Therapie

   • Physiologisches Ansprechen auf die probiotische Therapie: Die rektale Empfindlichkeit wird zu Studienbeginn und am 28. Tag der Therapie beurteilt. Die rektale Druck- und Schmerzempfindlichkeit wird mit dem Barostat-Gerät bzw. der elektrischen Stimulation beurteilt. Das Barostat-Gerät wurde in vielen anderen Studien als Maß für das Druckgefühl verwendet. Elektrostimulation wird derzeit in der klinischen Praxis verwendet. Die Ausrüstung für beide Tests wird derzeit in unserem Physiologielabor verwendet.
   • Symptomatisches Ansprechen auf die probiotische Therapie: IBS-Symptom-Scores werden zu Studienbeginn und am Tag 28 der Therapie durchgeführt. Die drei Symptome von IBS werden bewertet, um das Ansprechen auf die Therapie zu bestimmen: Bauchschmerzen/-beschwerden, Blähungen/Völlegefühl und Stuhlgang, jeweils bewertet auf einer Ordinalskala (Likert-Skala; maximale Punktzahl 7) und auf einer visuellen Analogskala von 100 mm (VAS; Höchstpunktzahl 100). Zusätzlich wird für jeden Patienten ein zusammengesetzter Score aus den Summen der 3 Leitsymptome berechnet (Likert-Skala Maximalwert 21) (VAS; Maximalwert 300).
   • Lebensqualität (QOL) mit probiotischer Therapie: Der SF-36-Fragebogen zur gesundheitsbezogenen QOL und der IBS-QOL-Fragebogen werden zu Studienbeginn und an Tag 28 verabreicht. Dadurch werden die Auswirkungen von IBS-Symptomen auf die QOL und alle Veränderungen nach einer probiotischen Therapie bewertet. Nachsorge: Die Patienten werden nach 6 Monaten kontaktiert, um die Symptomwerte und die QOL neu zu bewerten und die längerfristigen Auswirkungen der Therapie zu bestimmen.
2. Bewertung der immunologischen Reaktion auf eine probiotische Therapie. Zur Entnahme von Blutimmunzellen wird zu Studienbeginn und an Tag 28 eine Venenpunktion durchgeführt. Kolonbiopsien werden mittels einer flexiblen Sigmoidoskopie zu Studienbeginn und am 28. Tag nach den physiologischen Tests entnommen. Die Biopsien werden zur Analyse der Zytokinproduktion und für eine begrenzte phänotypische Analyse von Dickdarm-Immunzellen (DC) mit Markern verwendet, die auf der Grundlage von Daten aus einer laufenden Querschnittsstudie ausgewählt werden, in der DC bei IBS im Vergleich zu Kontrollen untersucht werden . Eine vollständige Analyse von Blut-DC wird zu jedem Zeitpunkt durchgeführt. Änderungen der DC-Populationen und der Zytokinproduktion werden sekundäre Endpunkte der Studie sein.