SCH 503034:n turvallisuus ja tehokkuus aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C, jotka ovat saaneet genotyypin 1 tartunnan (tutkimus P03523)
SCH 503034:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen C-hepatiitti ja genotyyppi 1
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus tehtiin 2 osassa.
Tutkimuksen osassa 1 oli 5 haaraa, joissa käytettiin painoon perustuvaa ribaviriinia 800-1400 mg/vrk ja verrattiin:
- PegIntron ja ribaviriini 48 viikon ajan (haara 1 - kontrolli)
- PegIntron, ribaviriini ja bosepreviiri 28 viikon ajan (haara 2)
- Johdatus PegIntronilla ja ribaviriinilla 4 viikon ajan, minkä jälkeen PegIntron, ribaviriini ja bosepreviiri 24 viikon ajan (haara 3)
- PegIntron, ribaviriini ja bosepreviiri 48 viikon ajan (haara 4)
- Johdatus PegIntronilla ja ribaviriinilla 4 viikon ajan, jonka jälkeen PegIntron, ribaviriini ja bosepreviiri 44 viikon ajan (haara 5)
PegIntronia ja ribaviriinia saaneilla ryhmän 1 osallistujilla, jotka olivat HCV-positiivisia 24 viikon hoidon jälkeen, oli mahdollisuus saada bosepreviiria yhdessä PegIntronin ja ribaviriinin kanssa vielä 24 viikon ajan. Kaikki osallistujat haarasta 1, jotka aloittivat boceprevir-viruksen viikon 24 jälkeen, muodostivat risteävän haaran (käsivarsi 8).
Tutkimuksen osassa 2 arvioitiin pieniannoksisen ribaviriinin (400-1000 mg/vrk) turvallisuutta ja tehoa ja verrattiin:
- PegIntron, ribaviriini (800-1400 mg/vrk) ja bosepreviiri 48 viikon ajan (haara 6)
- PegIntron, pieniannoksinen ribaviriini (400-1000 mg/vrk) ja bosepreviiri 48 viikon ajan (haara 7)
Kaikkien osallistujien seuranta oli jopa 72 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-60 vuotta;
- ruumiinpaino 45-125 kg;
- Dokumentoitu krooninen hepatiitti C genotyyppi 1;
- Maksabiopsia, jonka histologia vastaa kroonista hepatiittia eikä muuta kroonisen maksasairauden etiologiaa 5 vuoden sisällä päivästä 1;
- Osallistujan ja osallistujan kumppanin (kumppanien) on kumpikin sopia käyttävänsä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä 2 viikkoa ennen päivää 1 ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen;
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Sisällytä seuraavat, mutta ei rajoitu niihin:
- Hepatiitti C:n aiempi hoito;
- Samanaikainen HIV- tai hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen);
- Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta;
- Diabeettiset ja verenpainetautia sairastavat osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä silmätutkimuksia;
Aiempi psykiatrinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Nykyinen kohtalainen tai vaikea masennus;
Aiempi masennus, johon liittyy jokin seuraavista:
- sairaalahoito masennuksen vuoksi;
- Sähkökouristushoito masennukseen;
- masennus, joka johti pitkäaikaiseen poissaoloon työstä ja/tai päivittäisten toimintojen merkittävästä häiriöstä;
- Itsemurha- tai murha-ajatukset ja/tai -yritys;
- Aiemmin vaikeita psykiatrisia häiriöitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, skitsofrenia, psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, posttraumaattinen stressihäiriö tai mania);
- Litiumin historia tai nykyinen käyttö;
- Aiempi historia tai nykyinen antipsykoottisten lääkkeiden käyttö lueteltuihin sairauksiin.
- Päihteiden väärinkäyttö protokollassa määritetyissä aikarajoissa;
- Aiemmin olemassa olevat sairaudet, jotka voivat häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen ja sen loppuun saattamista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, krooninen keuhkosairaus, sydämen toimintahäiriö tai immunologisesti välittämä sairaus;
- Aktiivinen tai epäilty pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana;
- Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät; osallistujat, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana. Miespuoliset osallistujat, joiden kumppanit ovat tai aikovat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 30 päivää seulonnan aikana;
- Hemoglobiini <12 g/dl naisilla ja <13 g/dl miehillä;
- Neutrofiilit < 1500 mm^3; Mustat: <1200/mm^3;
- Verihiutaleet <100 000/mm^3;
- Muut kliinisesti merkittävät laboratoriotestien poikkeavuudet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Varsi 1. PEG + RBV 48 Wks (osa I)
Osallistujat, joita hoidettiin PegIntronilla (1,5 μg/kg, kerran viikossa [QW]) ja Ribaviriinilla (800–1400 mg/vrk) 48 viikon ajan. Osallistujilla, joilla oli havaittavissa olevia HCV-RNA-tasoja 24 viikon hoidon jälkeen, oli mahdollisuus siirtyä saamaan 24 viikon PegIntronia (1,5 μg/kg, QW), Ribaviriinia (800-1400 mg/vrk) ja bosepreviiria (800 mg kolme kertaa) päivittäin [TID]) 24 lisäviikkoa. Osallistujat, jotka siirtyivät saamaan bocepreviiria, muodostivat käsivarren 8. Hoidon kokonaiskesto oli jopa 54 viikkoa. |
1,5 μg/kg ihonalaisesti (SC) kerran viikossa (QW)
200 mg kapselit annoksina 800-1400 mg/vrk (painon perusteella) otettuna suun kautta jaettuna kahdesti päivässä
|
|
KOKEELLISTA: Varsi 2. PEG + RBV + BOC 28 viikon ajan (osa I)
Osallistujat, jotka saivat bosepreviiria (800 mg TID) sekä PegIntronia (1,5 μg/kg QW) ja ribaviriinia (800-1400 mg/vrk) enintään 28 viikon ajan.
|
1,5 μg/kg ihonalaisesti (SC) kerran viikossa (QW)
200 mg kapselit annoksina 800-1400 mg/vrk (painon perusteella) otettuna suun kautta jaettuna kahdesti päivässä
200 mg kapselit otettuna 800 mg suun kautta kolme kertaa päivässä (TID)
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Varsi 3. PEG + RBV + BOC (alkaen 4. viikosta) 24 viikkoa (osa I)
Osallistujat, jotka saivat aloitushoitoa PegIntronilla (1,5 μg/kg QW) ja ribaviriinilla (800-1400 mg/vrk) 4 viikon ajan, minkä jälkeen bosepreviiriä (800 mg kolme kertaa päivässä) sekä PegIntronia (1,5 μg/kg QW) ja ribaviriinia ( 800-1400 mg/vrk) jopa 24 viikon ajan.
|
1,5 μg/kg ihonalaisesti (SC) kerran viikossa (QW)
200 mg kapselit annoksina 800-1400 mg/vrk (painon perusteella) otettuna suun kautta jaettuna kahdesti päivässä
200 mg kapselit otettuna 800 mg suun kautta kolme kertaa päivässä (TID)
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Varsi 4. PEG + RBV + BOC 48 viikkoa (osa I)
Osallistujat, jotka saivat bosepreviiria (800 mg TID) sekä PegIntronia (1,5 μg/kg QW) ja ribaviriinia (800-1400 mg/vrk) enintään 48 viikon ajan.
|
1,5 μg/kg ihonalaisesti (SC) kerran viikossa (QW)
200 mg kapselit annoksina 800-1400 mg/vrk (painon perusteella) otettuna suun kautta jaettuna kahdesti päivässä
200 mg kapselit otettuna 800 mg suun kautta kolme kertaa päivässä (TID)
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Varsi 5. PEG + RBV + BOC (alkaen 4. viikosta) 44 viikkoa (osa I)
Osallistujat, jotka saivat aloitushoitoa PegIntronilla (1,5 μg/kg QW) ja ribaviriinilla (800-1400 mg/vrk) 4 viikon ajan, minkä jälkeen bosepreviiriä (800 mg kolme kertaa päivässä) sekä PegIntronia (1,5 μg/kg QW) ja ribaviriinia ( 800-1400 mg/vrk) jopa 44 viikon ajan.
|
1,5 μg/kg ihonalaisesti (SC) kerran viikossa (QW)
200 mg kapselit annoksina 800-1400 mg/vrk (painon perusteella) otettuna suun kautta jaettuna kahdesti päivässä
200 mg kapselit otettuna 800 mg suun kautta kolme kertaa päivässä (TID)
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Varsi 6. PEG + RBV + BOC 48 viikon ajan (osa II)
Osallistujat saivat PegIntronia (1,5 μg/kg QW), ribaviriinia (800-1400 mg/vrk) ja bosepreviiria (800 mg TID) enintään 48 viikon ajan tutkimuksen osan II aikana.
Osa II aloitettiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat täysin ilmoittautuneet osaan I.
|
1,5 μg/kg ihonalaisesti (SC) kerran viikossa (QW)
200 mg kapselit annoksina 800-1400 mg/vrk (painon perusteella) otettuna suun kautta jaettuna kahdesti päivässä
200 mg kapselit otettuna 800 mg suun kautta kolme kertaa päivässä (TID)
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi 7. PEG + pieniannoksinen RBV + BOC 48 viikon ajan (osa II)
Osallistujat saivat PegIntronia (1,5 μg/kg QW), pieniannoksisia ribaviriinia (400-1000 mg/vrk) ja bosepreviiria (800 mg TID) enintään 48 viikon ajan (haara 7) tutkimuksen osan II aikana.
Osa II aloitettiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat täysin ilmoittautuneet osaan I.
|
1,5 μg/kg ihonalaisesti (SC) kerran viikossa (QW)
200 mg kapselit otettuna 800 mg suun kautta kolme kertaa päivässä (TID)
Muut nimet:
200 mg kapselit annoksina 400-1000 mg/vrk (painon perusteella) otettuna suun kautta jaettuna kahdesti päivässä
|
|
KOKEELLISTA: Varsi 8. PEG + RBV + BOC (alkaen viikko 24) 48 viikkoa (osa I)
Osallistujat, jotka aloittivat haarasta 1 ja joilla oli havaittavissa olevat HCV-RNA-tasot 24 viikon hoidon jälkeen, oli mahdollisuus saada bosepreviiria (800 mg kolme kertaa vuorokaudessa) PegIntron (1,5 μg/kg QW) ja ribaviriini (800-1400 mg/vrk). Osanottajat, jotka valitsivat PegIntronia, ribaviriinia ja bosepreviiria (800 mg TID) 24 lisäviikon ajan, muodostavat haaran 8. Hoidon kokonaiskesto oli jopa 54 viikkoa. |
1,5 μg/kg ihonalaisesti (SC) kerran viikossa (QW)
200 mg kapselit annoksina 800-1400 mg/vrk (painon perusteella) otettuna suun kautta jaettuna kahdesti päivässä
200 mg kapselit otettuna 800 mg suun kautta kolme kertaa päivässä (TID)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR)
Aikaikkuna: Seurantaviikosta (FW) 24 seurannan loppuun (EOF)
|
Osallistujat, joilla oli havaitsematon HCV-RNA FW 24:stä EOF:ään asti, olivat saavuttaneet SVR:n. Osallistujien, jotka puuttuivat datasta FW 24:ssä, katsottiin saavuttavan SVR:n, jos
HCV-RNA plasmanäytteistä havaittiin käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -määrityksellä, jonka alaraja (LLD) oli 29 kansainvälistä yksikköä/ml (IU/ml). Käsivarren 2 osallistujalla, jonka HCV-RNA:ta ei ollut havaittavissa vaiheessa 24, oli havaittavissa oleva HCV-RNA 24:n jälkeen. Hänen ei katsota saavuttavan SVR:ää. |
Seurantaviikosta (FW) 24 seurannan loppuun (EOF)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SVR-potilaiden määrä perustuu 4 viikon aloitushoitoon PegIntronilla ja Ribaviriinilla
Aikaikkuna: FW 24 - EOF
|
Osallistujien määrä, joilla on SVR (havaittava plasman HCV-RNA FW 24:stä EOF:iin asti). Arvioidakseen aloitushoidon vaikutusta SVR:ään yhdistettiin osallistujat, joilla oli (käsivarsi 3 ja käsivarsi 5) tai ilman (käsivarsi 2 ja käsi 4). Osallistujien, jotka puuttuivat datasta FW 24:ssä, katsottiin saavuttavan SVR:n, jos
HCV-RNA plasmanäytteistä havaittiin RT-PCR-määrityksellä. LLD määrityksessä oli 29 IU/ml. |
FW 24 - EOF
|
|
SVR-potilaiden määrä Boceprevir-hoidon keston perusteella
Aikaikkuna: FW 24 - EOF
|
Osallistujien määrä, joilla on SVR (havaittava plasman HCV-RNA FW 24:stä EOF:iin asti). Osallistujat hoitoryhmistä, jotka saivat bosepreviiria 28 viikon ajan (haarat 2 ja 3) yhdistettiin, ja ne, jotka saivat bosepreviiria 48 viikon ajan (haarat 4 ja 5), yhdistettiin analyysiä varten. Osallistujien, jotka puuttuivat datasta FW 24:ssä, katsottiin saavuttavan SVR:n, jos
HCV-RNA plasmanäytteistä havaittiin RT-PCR-määrityksellä. LLD määrityksessä oli 29 IU/ml. |
FW 24 - EOF
|
|
Osallistujien lukumäärä negatiivinen HCV-RNA:lle FW 12:ssa
Aikaikkuna: FW 12:ssa
|
Osallistujat, joilla oli havaitsematon plasman HCV-RNA FW 12:ssa. Raportoidaan myös osallistujia, joilta puuttuivat HCV-RNA-arvot. 36 osallistujaa, jotka vaihtoivat käsivarrelle 8 käsivarresta 1, sisältyvät käsivarren 1 puuttuviin arvoihin. HCV-RNA plasmanäytteistä havaittiin RT-PCR-määrityksellä. LLD määrityksessä oli 29 IU/ml. |
FW 12:ssa
|
|
HCV-RNA:n suhteen negatiivinen osallistujien määrä 72 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 72 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Raportoidaan osallistujista, joilla oli havaitsematon HCV-RNA 72 viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Myös osallistujat, joiden HCV-RNA-arvot puuttuvat 72 viikkoa satunnaistamisen jälkeen, raportoidaan. HCV-RNA plasmanäytteistä havaittiin RT-PCR-määrityksellä. LLD määrityksessä oli 29 IU/ml. |
72 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Varhaisen virologisen vasteen (EVR) saaneiden osallistujien määrä, joka saavutti SVR:n
Aikaikkuna: TW 12:ssa ja FW 24:ssä EOF:iin asti
|
Osallistujilla, joilla on havaitsematon HCV-RNA klo 12, on EVR ja havaitsematon HCV-RNA:lla FW 24 (EOF asti) saavutettiin SVR. Osallistujien, jotka puuttuivat datasta FW 24:ssä, katsottiin saavuttavan SVR:n, jos
HCV-RNA plasmanäytteistä havaittiin RT-PCR-määrityksellä. LLD määrityksessä oli 29 IU/ml. |
TW 12:ssa ja FW 24:ssä EOF:iin asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli virologinen vaste seurantaviikolla 12, jotka saavuttivat SVR:n
Aikaikkuna: FW 12 ja FW 24 EOF asti
|
Aiemmin hoitamattomille aikuisille, joilla oli CHC-genotyyppi 1, määrättiin tutkimuslääkitys. Raportoidaan osallistujista, joilla on havaitsematon HCV-RNA vaiheessa 12 ja jotka saavuttivat SVR:n (heillä on havaitsematon HCV-RNA FW 24:ään (EOF asti). Osallistujien, jotka puuttuivat datasta FW 24:ssä, katsottiin saavuttavan SVR:n, jos
HCV-RNA plasmanäytteistä havaittiin RT-PCR-määrityksellä. LLD määrityksessä oli 29 IU/ml. |
FW 12 ja FW 24 EOF asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli virologinen vaste 72 viikkoa satunnaistamisen jälkeen, joka saavutti SVR:n
Aikaikkuna: FW 24 EOF asti ja 72 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Raportoidaan osallistujista, joilla oli havaitsematon HCV-RNA 72 viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen ja jotka saavuttivat SVR:n (heillä on havaitsematon HCV-RNA FW 24:stä EOF:hen asti). Osallistujien, jotka puuttuivat datasta FW 24:ssä, katsottiin saavuttavan SVR:n, jos
HCV-RNA plasmanäytteistä havaittiin RT-PCR-määrityksellä. Havaitsemisen alaraja (LLD) oli 29 IU/ml. |
FW 24 EOF asti ja 72 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti C, krooninen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Ribaviriini
- Peginterferoni alfa-2b
Muut tutkimustunnusnumerot
- P03523
- EudraCT No. 2006-002543-92
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .