Innocuité et efficacité du SCH 503034 chez des sujets non préalablement traités atteints d'hépatite C chronique infectés par le génotype 1 (étude P03523)
Une étude d'innocuité et d'efficacité du SCH 503034 chez des sujets non traités auparavant atteints d'hépatite C chronique infectés par le génotype 1
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude a été menée en 2 parties.
La partie 1 de l'étude comportait 5 bras utilisant de la ribavirine en fonction du poids 800-1400 mg/jour et comparait :
- PegIntron et ribavirine pendant 48 semaines (Bras 1 - Contrôle)
- PegIntron, ribavirine et bocéprévir pendant 28 semaines (groupe 2)
- Introduction avec PegIntron et ribavirine pendant 4 semaines suivies de PegIntron, ribavirine et bocéprévir pendant 24 semaines (groupe 3)
- PegIntron, ribavirine et bocéprévir pendant 48 semaines (groupe 4)
- Début avec PegIntron et ribavirine pendant 4 semaines, suivi de PegIntron, ribavirine et bocéprévir pendant 44 semaines (groupe 5)
Les participants du bras 1 recevant du PegIntron et de la ribavirine qui étaient positifs pour le VHC après 24 semaines de traitement avaient la possibilité de recevoir du bocéprévir en association avec du PegIntron et de la ribavirine pendant 24 semaines supplémentaires. Tous les participants du bras 1 qui ont commencé le bocéprévir après la semaine 24 ont formé le bras croisé (bras 8).
La partie 2 de l'étude a évalué l'innocuité et l'efficacité de la ribavirine à faible dose (400-1000 mg/jour) et a comparé :
- PegIntron, ribavirine (800-1400 mg/jour) et bocéprévir pendant 48 semaines (groupe 6)
- PegIntron, ribavirine à faible dose (400-1000 mg/jour) et bocéprévir pendant 48 semaines (groupe 7)
Le suivi de tous les participants a duré jusqu'à 72 semaines après la randomisation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge compris entre 18 et 60 ans ;
- Poids corporel entre 45 et 125 kg ;
- Hépatite C chronique documentée de génotype 1 ;
- Biopsie hépatique avec histologie compatible avec une hépatite chronique et aucune autre étiologie de maladie hépatique chronique dans les 5 ans suivant le jour 1 ;
- Le participant et le(s) partenaire(s) du participant doivent chacun accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables 2 semaines avant le jour 1 et au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
Inclure, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :
- Traitement antérieur de l'hépatite C ;
- Co-infection par le VIH ou le virus de l'hépatite B (AgHBs positif) ;
- Preuve de maladie hépatique décompensée ;
- Participants diabétiques et hypertendus présentant des résultats d'examen oculaire cliniquement significatifs ;
Trouble psychiatrique préexistant, y compris, mais sans s'y limiter :
- Dépression modérée ou sévère actuelle ;
Antécédents de dépression associée à l'un des éléments suivants :
- Hospitalisation pour dépression ;
- Thérapie électroconvulsive pour la dépression ;
- Dépression ayant entraîné une absence prolongée du travail et/ou une perturbation importante des fonctions quotidiennes ;
- Idée et/ou tentative de suicide ou d'homicide ;
- Antécédents de troubles psychiatriques graves (y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, la psychose, le trouble bipolaire, le trouble de stress post-traumatique ou la manie );
- Antécédents ou utilisation actuelle du lithium ;
- Antécédents ou utilisation actuelle d'antipsychotiques pour les affections répertoriées.
- Toxicomanie dans les délais spécifiés par le protocole ;
- Conditions médicales préexistantes qui pourraient interférer avec la participation et l'achèvement de l'étude du participant, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire chronique, un dysfonctionnement cardiaque ou une maladie à médiation immunologique ;
- Malignité active ou suspectée ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années ;
- Les participantes enceintes ou qui allaitent ; participantes qui ont l'intention de devenir enceintes pendant la période d'étude. Participants masculins avec des partenaires qui sont ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la période d'étude.
- Traitement avec tout médicament expérimental ou participation à tout essai clinique 30 jours dans le cadre du dépistage ;
- Hémoglobine <12 g/dL pour les femmes et <13 g/dL pour les hommes ;
- Neutrophiles <1 500 mm^3 ; Noirs : <1 200/mm^3 ;
- Plaquettes < 100 000/mm^3 ;
- Autres anomalies des tests de laboratoire cliniquement significatives.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Bras 1. PEG + RBV pendant 48 semaines (Partie I)
Participants traités avec PegIntron (1,5 μg/kg, une fois par semaine [QW]) et Ribavirine (800 à 1 400 mg/jour) pendant 48 semaines. Les participants avec des taux d'ARN-VHC détectables après 24 semaines de traitement avaient la possibilité de passer pour recevoir 24 semaines de PegIntron (1,5 μg/kg, QW), de ribavirine (800 à 1 400 mg/jour) et de bocéprévir (800 mg trois fois tous les jours [TID]) pendant 24 semaines supplémentaires. Les participants qui ont traversé pour recevoir le bocéprévir ont formé le bras 8. La durée totale du traitement était de 54 semaines maximum. |
1,5 μg/kg par voie sous-cutanée (SC) une fois par semaine (QW)
Capsules de 200 mg à des doses de 800 à 1400 mg/jour (en fonction du poids) prises par voie orale divisées deux fois par jour
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EXPÉRIMENTAL: Bras 2. PEG + RBV + BOC pendant 28 semaines (Partie I)
Participants recevant du bocéprévir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) et de la ribavirine (800 à 1 400 mg/jour) pendant 28 semaines maximum.
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1,5 μg/kg par voie sous-cutanée (SC) une fois par semaine (QW)
Capsules de 200 mg à des doses de 800 à 1400 mg/jour (en fonction du poids) prises par voie orale divisées deux fois par jour
Capsules de 200 mg prises à raison de 800 mg par voie orale trois fois par jour (TID)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras 3. PEG + RBV + BOC (à partir de la semaine 4) pendant 24 semaines (partie I)
Participants recevant un traitement initial avec PegIntron (1,5 μg/kg QW) et ribavirine (800 à 1 400 mg/jour) pendant 4 semaines, suivi de bocéprévir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) et de ribavirine ( 800 à 1400 mg/jour) pendant 24 semaines maximum.
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1,5 μg/kg par voie sous-cutanée (SC) une fois par semaine (QW)
Capsules de 200 mg à des doses de 800 à 1400 mg/jour (en fonction du poids) prises par voie orale divisées deux fois par jour
Capsules de 200 mg prises à raison de 800 mg par voie orale trois fois par jour (TID)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras 4. PEG + RBV + BOC pendant 48 semaines (Partie I)
Participants recevant du bocéprévir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) et de la ribavirine (800 à 1 400 mg/jour) pendant 48 semaines maximum.
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1,5 μg/kg par voie sous-cutanée (SC) une fois par semaine (QW)
Capsules de 200 mg à des doses de 800 à 1400 mg/jour (en fonction du poids) prises par voie orale divisées deux fois par jour
Capsules de 200 mg prises à raison de 800 mg par voie orale trois fois par jour (TID)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras 5. PEG + RBV + BOC (à partir de la semaine 4) pendant 44 semaines (partie I)
Participants recevant un traitement initial avec PegIntron (1,5 μg/kg QW) et ribavirine (800 à 1 400 mg/jour) pendant 4 semaines, suivi de bocéprévir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) et de ribavirine ( 800 à 1400 mg/jour) pendant 44 semaines maximum.
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1,5 μg/kg par voie sous-cutanée (SC) une fois par semaine (QW)
Capsules de 200 mg à des doses de 800 à 1400 mg/jour (en fonction du poids) prises par voie orale divisées deux fois par jour
Capsules de 200 mg prises à raison de 800 mg par voie orale trois fois par jour (TID)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras 6. PEG + RBV + BOC pendant 48 semaines (Partie II)
Participants recevant du PegIntron (1,5 μg/kg QW), de la ribavirine (800 à 1 400 mg/jour) et du bocéprévir (800 mg TID) jusqu'à 48 semaines au cours de la partie II de l'étude.
La partie II a été lancée après l'inscription complète des participants à la partie I.
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1,5 μg/kg par voie sous-cutanée (SC) une fois par semaine (QW)
Capsules de 200 mg à des doses de 800 à 1400 mg/jour (en fonction du poids) prises par voie orale divisées deux fois par jour
Capsules de 200 mg prises à raison de 800 mg par voie orale trois fois par jour (TID)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras 7. PEG + RBV à faible dose + BOC pendant 48 semaines (Partie II)
Participants recevant du PegIntron (1,5 μg/kg QW), de la ribavirine à faible dose (400 à 1 000 mg/jour) et du bocéprévir (800 mg TID) pendant jusqu'à 48 semaines (groupe 7) au cours de la partie II de l'étude.
La partie II a été lancée après l'inscription complète des participants à la partie I.
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1,5 μg/kg par voie sous-cutanée (SC) une fois par semaine (QW)
Capsules de 200 mg prises à raison de 800 mg par voie orale trois fois par jour (TID)
Autres noms:
Capsules de 200 mg à des doses de 400 à 1000 mg/jour (en fonction du poids) prises par voie orale divisées deux fois par jour
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EXPÉRIMENTAL: Bras 8. PEG + RBV + BOC (à partir de la semaine 24) pendant 48 semaines (partie I)
Les participants qui ont commencé dans le bras 1 et qui avaient des taux d'ARN-VHC détectables après 24 semaines de traitement avaient la possibilité de recevoir du bocéprévir (800 mg TID) avec PegIntron (1,5 μg/kg QW) et ribavirine (800 à 1400 mg/jour). Les participants qui ont choisi de passer pour recevoir du PegIntron, de la ribavirine et du bocéprévir (800 mg TID) pendant 24 semaines supplémentaires constituent le bras 8. La durée totale du traitement était de 54 semaines maximum. |
1,5 μg/kg par voie sous-cutanée (SC) une fois par semaine (QW)
Capsules de 200 mg à des doses de 800 à 1400 mg/jour (en fonction du poids) prises par voie orale divisées deux fois par jour
Capsules de 200 mg prises à raison de 800 mg par voie orale trois fois par jour (TID)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec une réponse virologique soutenue (RVS)
Délai: De la semaine de suivi (FW) 24 jusqu'à la fin du suivi (EOF)
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Les participants avec un ARN-VHC indétectable à FW 24 jusqu'à EOF avaient atteint une RVS. Les participants manquant de données à FW 24 ont été considérés comme ayant atteint la RVS si
L'ARN du VHC dans les échantillons de plasma a été détecté par un test de réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR), avec une limite inférieure de détection (LLD) de 29 unités internationales/mL (UI/mL). Un participant du bras 2 avec un ARN-VHC indétectable à FW 24 avait un ARN-VHC détectable après FW 24. Il n'est pas considéré comme ayant atteint la RVS. |
De la semaine de suivi (FW) 24 jusqu'à la fin du suivi (EOF)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec RVS basé sur un traitement initial de 4 semaines avec PegIntron et Ribavirine
Délai: De FW 24 jusqu'à EOF
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Nombre de participants avec RVS (ARN-VHC plasmatique indétectable à FW 24 jusqu'à EOF). Pour évaluer l'effet du traitement initial sur la RVS, les participants avec (bras 3 et bras 5) ou sans (bras 2 et bras 4) traitement initial ont été regroupés. Les participants manquant de données à FW 24 ont été considérés comme ayant atteint la RVS si
L'ARN du VHC dans les échantillons de plasma a été détecté par un test RT-PCR. La LLD pour le test était de 29 UI/mL. |
De FW 24 jusqu'à EOF
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Nombre de participants avec RVS en fonction de la durée du traitement au bocéprévir
Délai: De FW 24 jusqu'à EOF
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Nombre de participants avec RVS (ARN-VHC plasmatique indétectable à FW 24 jusqu'à EOF). Les participants des bras de traitement recevant du bocéprévir pendant 28 semaines (bras 2 et bras 3) ont été regroupés, et ceux recevant du bocéprévir pendant 48 semaines (bras 4 et bras 5) ont été regroupés pour l'analyse. Les participants manquant de données à FW 24 ont été considérés comme ayant atteint la RVS si
L'ARN du VHC dans les échantillons de plasma a été détecté par un test RT-PCR. La LLD pour le test était de 29 UI/mL. |
De FW 24 jusqu'à EOF
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Nombre de participants négatifs pour l'ARN du VHC à FW 12
Délai: À FW 12
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Participants qui avaient un ARN-VHC plasmatique indétectable à FW 12. Sont également signalés les participants pour lesquels les valeurs d'ARN-VHC étaient manquantes. 36 participants qui sont passés au bras 8 à partir du bras 1, sont inclus dans les valeurs manquantes pour le bras 1. L'ARN du VHC dans les échantillons de plasma a été détecté par un test RT-PCR. La LLD pour le test était de 29 UI/mL. |
À FW 12
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Nombre de participants négatifs pour l'ARN du VHC à 72 semaines après la randomisation
Délai: 72 semaines après la randomisation
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Les participants qui avaient un ARN-VHC indétectable 72 semaines après la randomisation sont signalés. Les participants avec des valeurs d'ARN-VHC manquantes 72 semaines après la randomisation sont également signalés. L'ARN du VHC dans les échantillons de plasma a été détecté par un test RT-PCR. La LLD pour le test était de 29 UI/mL. |
72 semaines après la randomisation
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Nombre de participants avec une réponse virologique précoce (EVR) ayant obtenu une RVS
Délai: À TW 12, et à FW 24 jusqu'à EOF
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Les participants avec un ARN-VHC indétectable à TW 12 ont une RVE, et avec un ARN-VHC indétectable à FW 24 (jusqu'à EOF) ont atteint une RVS. Les participants manquant de données à FW 24 ont été considérés comme ayant atteint la RVS si
L'ARN du VHC dans les échantillons de plasma a été détecté par un test RT-PCR. La LLD pour le test était de 29 UI/mL. |
À TW 12, et à FW 24 jusqu'à EOF
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Nombre de participants avec une réponse virologique à la semaine de suivi 12 ayant obtenu une RVS
Délai: À FW 12 et FW 24 jusqu'à EOF
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Les adultes naïfs de traitement atteints de CHC de génotype 1 ont reçu un médicament à l'étude. Les participants avec un ARN-VHC indétectable à FW 12 qui ont obtenu une RVS (ont un ARN-VHC indétectable à FW 24 (jusqu'à EOF) sont signalés. Les participants manquant de données à FW 24 ont été considérés comme ayant atteint la RVS si
L'ARN du VHC dans les échantillons de plasma a été détecté par un test RT-PCR. La LLD pour le test était de 29 UI/mL. |
À FW 12 et FW 24 jusqu'à EOF
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Nombre de participants avec une réponse virologique à 72 semaines après la randomisation ayant obtenu une RVS
Délai: À FW 24 jusqu'à EOF et à 72 semaines après la randomisation
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Les participants avec un ARN-VHC indétectable à 72 semaines après la randomisation qui ont obtenu une RVS (ont un ARN-VHC indétectable à FW 24 jusqu'à EOF) sont signalés. Les participants manquant de données à FW 24 ont été considérés comme ayant atteint la RVS si
L'ARN du VHC dans les échantillons de plasma a été détecté par le test RT-PCR. La limite inférieure de détection (LLD) était de 29 UI/mL. |
À FW 24 jusqu'à EOF et à 72 semaines après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite chronique
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Ribavirine
- Peginterféron alfa-2b
Autres numéros d'identification d'étude
- P03523
- EudraCT No. 2006-002543-92
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
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