Veiligheid en werkzaamheid van SCH 503034 bij niet eerder behandelde proefpersonen met chronische hepatitis C geïnfecteerd met genotype 1 (onderzoek P03523)
Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van SCH 503034 bij niet eerder behandelde proefpersonen met chronische hepatitis C geïnfecteerd met genotype 1
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek is uitgevoerd in 2 delen.
Deel 1 van de studie had 5 armen die op gewicht gebaseerde ribavirine 800-1400 mg/dag gebruikten en vergeleek:
- PegIntron en ribavirine gedurende 48 weken (arm 1 - controle)
- PegIntron, ribavirine en boceprevir gedurende 28 weken (arm 2)
- Inleiding met PegIntron en ribavirine gedurende 4 weken gevolgd door PegIntron, ribavirine en boceprevir gedurende 24 weken (arm 3)
- PegIntron, ribavirine en boceprevir gedurende 48 weken (arm 4)
- Inleiding met PegIntron en ribavirine gedurende 4 weken, gevolgd door PegIntron, ribavirine en boceprevir gedurende 44 weken (arm 5)
Deelnemers uit arm 1 die PegIntron en ribavirine kregen en na 24 weken behandeling HCV-positief waren, hadden de optie om boceprevir in combinatie met PegIntron en ribavirine te krijgen gedurende nog eens 24 weken. Alle deelnemers uit arm 1 die na week 24 met boceprevir begonnen, vormden de crossover-arm (arm 8).
Deel 2 van de studie beoordeelde de veiligheid en werkzaamheid van een lage dosis ribavirine (400-1000 mg/dag) en vergeleek:
- PegIntron, ribavirine (800-1400 mg/dag) en boceprevir gedurende 48 weken (arm 6)
- PegIntron, lage dosis ribavirine (400-1000 mg/dag) en boceprevir gedurende 48 weken (arm 7)
Follow-up voor alle deelnemers was tot 72 weken na randomisatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 60 jaar;
- Lichaamsgewicht tussen 45 en 125 kg;
- Gedocumenteerde chronische hepatitis C genotype 1;
- Leverbiopsie met histologie consistent met chronische hepatitis en geen andere etiologie voor chronische leverziekte binnen 5 jaar vanaf dag 1;
- De deelnemer en de partner(s) van de deelnemer moeten beiden overeenkomen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken 2 weken voorafgaand aan dag 1 en ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
Omvat, maar is niet beperkt tot, het volgende:
- Voorafgaande behandeling voor hepatitis C;
- Gelijktijdige infectie met HIV of hepatitis B-virus (HBsAg-positief);
- Bewijs van gedecompenseerde leverziekte;
- Diabetische en hypertensieve deelnemers met klinisch significante oculaire onderzoeksbevindingen;
Reeds bestaande psychiatrische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot:
- Huidige matige of ernstige depressie;
Geschiedenis van depressie geassocieerd met een van de volgende:
- Ziekenhuisopname voor depressie;
- Elektroconvulsietherapie voor depressie;
- Depressie die resulteerde in een langdurige afwezigheid van het werk en/of een aanzienlijke verstoring van de dagelijkse functies;
- Suïcidale of moorddadige gedachten en/of poging;
- Geschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen (inclusief maar niet beperkt tot schizofrenie, psychose, bipolaire stoornis, posttraumatische stressstoornis of manie);
- Voorgeschiedenis of huidig gebruik van lithium;
- Voorgeschiedenis of huidig gebruik van antipsychotica voor vermelde aandoeningen.
- Middelenmisbruik binnen protocol gespecificeerde tijdsbestekken;
- Reeds bestaande medische aandoeningen die de deelname van de deelnemer aan en de voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot chronische longziekte, hartdisfunctie of immunologisch gemedieerde ziekte;
- Actieve of vermoede maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar;
- Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven; deelnemers die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode. Mannelijke deelnemers met partners die tijdens de onderzoeksperiode zwanger zijn of willen worden.
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een klinische proef 30 dagen binnen de screening;
- Hemoglobine <12 g/dL voor vrouwen en <13 g/dL voor mannen;
- Neutrofielen <1500 mm^3; zwart: <1200/mm^3;
- Bloedplaatjes <100.000/mm^3;
- Andere klinisch significante laboratoriumtestafwijkingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1. PEG +RBV gedurende 48 weken (deel I)
Deelnemers behandeld met PegIntron (1,5 μg/kg, eenmaal per week [QW]) en Ribavirine (800 tot 1400 mg/dag) gedurende 48 weken. Deelnemers met detecteerbare HCV-RNA-spiegels na 24 weken behandeling hadden de mogelijkheid om over te steken naar 24 weken PegIntron (1,5 μg/kg, QW), Ribavirine (800 tot 1400 mg/dag) en boceprevir (800 mg driemaal dagelijks [TID]) gedurende 24 extra weken. De deelnemers die overstapten om boceprevir te krijgen, vormden Arm 8. De totale behandelingsduur was maximaal 54 weken. |
1,5 μg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (QW)
200 mg capsules in doses van 800 tot 1400 mg/dag (op basis van gewicht) oraal ingenomen verdeeld tweemaal daags
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 2. PEG + RBV + BOC gedurende 28 weken (deel I)
Deelnemers die gedurende maximaal 28 weken boceprevir (800 mg driemaal daags) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) en ribavirine (800 tot 1400 mg/dag) kregen.
|
1,5 μg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (QW)
200 mg capsules in doses van 800 tot 1400 mg/dag (op basis van gewicht) oraal ingenomen verdeeld tweemaal daags
200 mg capsules driemaal daags oraal ingenomen als 800 mg (TID)
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 3. PEG + RBV + BOC (vanaf Wk 4) gedurende 24 Wkn (Deel I)
Deelnemers die een gewenningsbehandeling kregen met PegIntron (1,5 μg/kg QW) en ribavirine (800 tot 1400 mg/dag) gedurende 4 weken, gevolgd door boceprevir (800 mg driemaal daags) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) en ribavirine ( 800 tot 1400 mg/dag) gedurende maximaal 24 weken.
|
1,5 μg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (QW)
200 mg capsules in doses van 800 tot 1400 mg/dag (op basis van gewicht) oraal ingenomen verdeeld tweemaal daags
200 mg capsules driemaal daags oraal ingenomen als 800 mg (TID)
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 4. PEG +RBV + BOC gedurende 48 weken (deel I)
Deelnemers die gedurende maximaal 48 weken boceprevir (800 mg driemaal daags) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) en ribavirine (800 tot 1400 mg/dag) kregen.
|
1,5 μg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (QW)
200 mg capsules in doses van 800 tot 1400 mg/dag (op basis van gewicht) oraal ingenomen verdeeld tweemaal daags
200 mg capsules driemaal daags oraal ingenomen als 800 mg (TID)
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 5. PEG + RBV + BOC (vanaf Wk 4) voor 44 Wkn (Deel I)
Deelnemers die een gewenningsbehandeling kregen met PegIntron (1,5 μg/kg QW) en ribavirine (800 tot 1400 mg/dag) gedurende 4 weken, gevolgd door boceprevir (800 mg driemaal daags) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) en ribavirine ( 800 tot 1400 mg/dag) gedurende maximaal 44 weken.
|
1,5 μg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (QW)
200 mg capsules in doses van 800 tot 1400 mg/dag (op basis van gewicht) oraal ingenomen verdeeld tweemaal daags
200 mg capsules driemaal daags oraal ingenomen als 800 mg (TID)
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 6. PEG + RBV + BOC gedurende 48 weken (deel II)
Deelnemers die gedurende maximaal 48 weken PegIntron (1,5 μg/kg QW), ribavirine (800 tot 1400 mg/dag) en boceprevir (800 mg driemaal daags) kregen tijdens deel II van het onderzoek.
Deel II is gestart nadat de deelnemers volledig waren ingeschreven voor deel I.
|
1,5 μg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (QW)
200 mg capsules in doses van 800 tot 1400 mg/dag (op basis van gewicht) oraal ingenomen verdeeld tweemaal daags
200 mg capsules driemaal daags oraal ingenomen als 800 mg (TID)
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 7. PEG +lage dosis RBV + BOC gedurende 48 weken (deel II)
Deelnemers die PegIntron (1,5 μg/kg QW), een lage dosis ribavirine (400 tot 1000 mg/dag) en boceprevir (800 mg driemaal daags) kregen gedurende maximaal 48 weken (arm 7) tijdens deel II van het onderzoek.
Deel II is gestart nadat de deelnemers volledig waren ingeschreven voor deel I.
|
1,5 μg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (QW)
200 mg capsules driemaal daags oraal ingenomen als 800 mg (TID)
Andere namen:
200 mg capsules in doses van 400 tot 1000 mg/dag (op basis van gewicht) oraal in te nemen verdeeld tweemaal daags
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 8. PEG + RBV + BOC (vanaf Wk 24) voor 48 Wkn (Deel I)
Deelnemers die begonnen in arm 1 en na 24 weken behandeling detecteerbare HCV-RNA-spiegels hadden, hadden de optie om boceprevir (800 mg driemaal daags) te krijgen met PegIntron (1,5 μg/kg QW) en ribavirine (800 tot 1400 mg/dag). Deelnemers die de optie hebben genomen om over te stappen om gedurende 24 extra weken PegIntron, ribavirine en boceprevir (800 mg driemaal daags) te krijgen, vormen groep 8. De totale behandelingsduur was maximaal 54 weken. |
1,5 μg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (QW)
200 mg capsules in doses van 800 tot 1400 mg/dag (op basis van gewicht) oraal ingenomen verdeeld tweemaal daags
200 mg capsules driemaal daags oraal ingenomen als 800 mg (TID)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met aanhoudende virologische respons (SVR)
Tijdsspanne: Van follow-up week (FW) 24 tot einde follow-up (EOF)
|
Deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA op FW 24 tot EOF hadden SVR bereikt. Van deelnemers die gegevens misten bij FW 24 werd aangenomen dat ze SVR bereikten als
HCV-RNA in plasmamonsters werd gedetecteerd met reverse-transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay, met een ondergrens van detectie (LLD) van 29 internationale eenheden/ml (IE/ml). Een deelnemer in arm 2 met niet-detecteerbaar HCV-RNA op FW 24 had detecteerbaar HCV-RNA na FW 24. Hij wordt niet geacht SVR te behalen. |
Van follow-up week (FW) 24 tot einde follow-up (EOF)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met SVR Gebaseerd op een 4 weken durende inleidende behandeling met PegIntron en Ribavirine
Tijdsspanne: Van FW 24 tot EOF
|
Aantal deelnemers met SVR (ondetecteerbaar plasma HCV-RNA bij FW 24 tot EOF). Om het effect van de inleidende behandeling op SVR te beoordelen, werden deelnemers met (arm 3 en arm 5) of zonder (arm 2 en arm 4) inleiding samengevoegd. Van deelnemers die gegevens misten bij FW 24 werd aangenomen dat ze SVR bereikten als
HCV-RNA in plasmamonsters werd gedetecteerd met een RT-PCR-assay. De LLD voor de assay was 29 IE/ml. |
Van FW 24 tot EOF
|
|
Aantal deelnemers met SVR op basis van de duur van de behandeling met Boceprevir
Tijdsspanne: Van FW 24 tot EOF
|
Aantal deelnemers met SVR (ondetecteerbaar plasma HCV-RNA bij FW 24 tot EOF). Deelnemers uit behandelingsarmen die gedurende 28 weken boceprevir kregen (arm 2 en arm 3) werden gepoold, en degenen die boceprevir gedurende 48 weken kregen (arm 4 en arm 5) werden samengevoegd voor de analyse. Van deelnemers die gegevens misten bij FW 24 werd aangenomen dat ze SVR bereikten als
HCV-RNA in plasmamonsters werd gedetecteerd met een RT-PCR-assay. De LLD voor de assay was 29 IE/ml. |
Van FW 24 tot EOF
|
|
Aantal deelnemers negatief voor HCV-RNA bij FW 12
Tijdsspanne: Bij FW 12
|
Deelnemers die niet-detecteerbaar plasma-HCV-RNA hadden bij FW 12. Ook gerapporteerd zijn deelnemers voor wie de HCV-RNA-waarden ontbraken. 36 deelnemers die vanuit arm 1 zijn overgestapt op arm 8, zijn opgenomen in de ontbrekende waarden voor arm 1. HCV-RNA in plasmamonsters werd gedetecteerd met een RT-PCR-assay. De LLD voor de assay was 29 IE/ml. |
Bij FW 12
|
|
Aantal deelnemers negatief voor HCV-RNA 72 weken na randomisatie
Tijdsspanne: 72 weken na randomisatie
|
Deelnemers die 72 weken na randomisatie niet-detecteerbaar HCV-RNA hadden, worden gerapporteerd. Deelnemers met ontbrekende HCV-RNA-waarden 72 weken na randomisatie worden ook gerapporteerd. HCV-RNA in plasmamonsters werd gedetecteerd met een RT-PCR-assay. De LLD voor de assay was 29 IE/ml. |
72 weken na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met een vroege virologische respons (EVR) dat SVR bereikte
Tijdsspanne: Bij TW 12 en bij FW 24 tot EOF
|
Deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA op TW 12 hebben EVR en met niet-detecteerbaar HCV-RNA op FW 24 (tot EOF) bereikten SVR. Van deelnemers die gegevens misten bij FW 24 werd aangenomen dat ze SVR bereikten als
HCV-RNA in plasmamonsters werd gedetecteerd met een RT-PCR-assay. De LLD voor de assay was 29 IE/ml. |
Bij TW 12 en bij FW 24 tot EOF
|
|
Aantal deelnemers met een virologische respons in follow-upweek 12 dat SVR bereikte
Tijdsspanne: Bij FW 12 en FW 24 tot EOF
|
Niet eerder behandelde volwassenen met CHC genotype 1 kregen onderzoeksmedicatie toegewezen. Deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA op FW 12 die SVR bereikten (hebben niet-detecteerbaar HCV-RNA op FW 24 (tot EOF) worden gerapporteerd. Van deelnemers die gegevens misten bij FW 24 werd aangenomen dat ze SVR bereikten als
HCV-RNA in plasmamonsters werd gedetecteerd met een RT-PCR-assay. De LLD voor de assay was 29 IE/ml. |
Bij FW 12 en FW 24 tot EOF
|
|
Aantal deelnemers met een virologische respons 72 weken na randomisatie dat SVR bereikte
Tijdsspanne: Bij FW 24 tot EOF en 72 weken na randomisatie
|
Deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA 72 weken na randomisatie die SVR bereikten (hebben niet-detecteerbaar HCV-RNA bij FW 24 tot EOF) worden gerapporteerd. Van deelnemers die gegevens misten bij FW 24 werd aangenomen dat ze SVR bereikten als
HCV-RNA in plasmamonsters werd gedetecteerd met de RT-PCR-assay. De ondergrens van detectie (LLD) was 29 IE/ml. |
Bij FW 24 tot EOF en 72 weken na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis C, chronisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Ribavirine
- Peginterferon alfa-2b
Andere studie-ID-nummers
- P03523
- EudraCT No. 2006-002543-92
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .